Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa PLX4032 u pacjentów z guzami litymi

18 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Plexxikon

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę PLX4032 u pacjentów z guzami litymi

Głównym celem tego badania FIH jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki PLX4032 u pacjentów z guzami litymi. Celem drugorzędnym jest ocena aktywności farmakodynamicznej w parach próbek biopsyjnych pobranych od pacjentów z czerniakiem złośliwym, którzy mają mutację onkogenną BRAF V600E.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mutacje aktywujące genu BRAF obserwowano w różnych nowotworach, w tym w 55-68% czerniaków złośliwych. Ogólnie rzecz biorąc, onkogenne mutacje BRAF korelują ze złym rokowaniem. PLX4032 to związek, który selektywnie hamuje onkogenną kinazę B-Raf.

Zostaną zrekrutowane dwie dodatkowe kohorty pacjentów z potwierdzonymi mutacjami V600E, składające się z zaawansowanego czerniaka i przerzutowego raka jelita grubego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guzy lite potwierdzone histologicznie, których guzy są oporne na standardowe leczenie lub dla których standardowe lub lecznicze leczenie nie istnieje
  • Pacjenci, u których planowane są biopsje sparowanych czerniaków, muszą mieć potwierdzoną mutację V600E+ BRAF przed podaniem PLX4032
  • Poprzednia chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii PLX4032, a wszystkie związane z tym toksyczności muszą zostać usunięte przed podaniem PLX4032
  • Pacjenci w kohortach rozszerzonych (czerniak lub gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy) muszą mieć zarówno mutację V600E+ BRAF, jak i mierzalną chorobę (zgodnie z kryteriami RECIST V 1.0) przed podaniem PLX4032. Wszyscy włączeni pacjenci muszą dostarczyć archiwalną lub świeżą biopsję guza czerniaka w celu potwierdzenia statusu mutacji V600E+ BRAF za pomocą testu TaqMan
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do mózgu, które postępują lub zostały udokumentowane jako stabilne przez mniej niż 3 miesiące lub w przypadku których wymagane są systemowe kortykosteroidy
  • Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od pierwszej dawki PLX4032
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PLX4032
Otwarte, sekwencyjne zwiększanie dawki
Lek: PLX4032
Kapsułki doustne podawać BID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla RO5185426 w dniu 1 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego zeru (0) do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego 0 do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
Stężenie szczytowe (Cmax) RO5185426 w dniu 1 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna i 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w Dniu 1, dawka przedranna w Dniu 2 i Dniu 8
Dawka przedranna i 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w Dniu 1, dawka przedranna w Dniu 2 i Dniu 8
Stężenie szczytowe (Cmax) RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna i 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 15, dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna i 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 15, dawka przedranna w dniu 16
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) RO5185426 w dniu 1 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: oryginalna receptura
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15, dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15, dawka przedranna w dniu 16
AUC dla RO5185426 w 1. dniu — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego zeru (0) do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego zeru (0) do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
Średnie współczynniki akumulacji RO5185426 — eskalacja dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15: dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej
Współczynnik kumulacji to stosunek AUC (0-8 godzin) w dniu 15 do AUC (0-8 godzin) w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 15: dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej
Średnie współczynniki akumulacji RO5185426 — rozszerzenie: BRAFV600E — dodatni czerniak i BRAFV600E — dodatni CRC
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15: dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej
Współczynnik kumulacji to stosunek AUC (0-8 godzin) w dniu 15 do AUC (0-8 godzin) w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 15: dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej
Cmax RO5185426 w dniu 1 — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Cmax RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Tmax RO5185426 w dniu 1 — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Tmax RO5185426 w dniu 15 — zwiększanie dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
AUC dla RO5185426 w dniu 1. — przedłużenie: BRAFV600E — czerniak dodatni i BRAFV600E — CRC dodatni
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego zeru (0) do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC dla RO5185426 w dniu 15 - Rozszerzenie: BRAFV600E-dodatni czerniak i BRAFV600E-dodatni CRC
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego 0 do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
Cmax RO5185426 w dniu 1. — rozszerzenie: BRAFV600E — czerniak dodatni i BRAFV600E — dodatni CRC
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Cmax RO5185426 w dniu 15 - Rozszerzenie: BRAFV600E-dodatni czerniak i BRAFV600E-dodatni CRC
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Tmax RO5185426 w dniu 1. — rozszerzenie: BRAFV600E — czerniak dodatni i BRAFV600E — CRC
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce porannej w dniu 1, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8
Tmax RO5185426 w dniu 15 - przedłużenie: BRAFV600E-dodatni czerniak i BRAFV600E- CRC
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 15 i dawka przedranna w dniu 16
Odsetek uczestników z potwierdzoną i niepotwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z RECIST wersja (v) 1.0 — rozszerzenie: BRAFV600E — czerniak dodatni
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
BOR potwierdzonej/niepotwierdzonej (całkowitej) odpowiedzi zdefiniowano jako CR lub PR zarejestrowane od wartości wyjściowej do progresji/nawrotu choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.0. W przypadku zmian docelowych (TL) CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich TL, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako punkt odniesienia linię podstawową (BL) suma najdłuższych średnic. W przypadku zmian niedocelowych (NTL), CR zdefiniowano jako zanik wszystkich NTL i normalizację poziomów markerów nowotworowych. Potwierdzone odpowiedzi to te, które zostały potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż cztery tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Odsetek uczestników z najlepszym ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi obliczono jako (liczba uczestników z CR lub PR) podzieloną przez (całkowitą liczbę uczestników w kohorcie), a następnie pomnożono przez 100. 95% Cl oznaczano metodą Pearsona-Cloppera.
Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
Odsetek uczestników z BOR CR lub PR zgodnie z RECIST v1.0 - Rozszerzenie: BRAFV600E - Pozytywny CRC
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
BOR CR lub PR rejestrowano od wartości wyjściowej do progresji/nawrotu choroby zgodnie z kryteriami RECIST v 1.0. W przypadku TL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich TL, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako odniesienie sumę BL najdłuższych średnic. W przypadku NTL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich NTL i normalizację poziomów markerów nowotworowych. Potwierdzone odpowiedzi to te, które zostały potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż cztery tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Odsetek uczestników z najlepszym ogólnym odsetkiem odpowiedzi obliczono jako (liczba uczestników z CR lub PR) podzieloną przez (całkowita liczba uczestników w kohorcie), a następnie pomnożona przez 100. 95% Cl oznaczano metodą Pearsona-Cloppera.
Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
Odsetek uczestników z BOR CR lub PR zgodnie z RECIST v1.0 – Eskalacja dawki: Oryginalna receptura
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
BOR CR lub PR rejestrowano od wartości wyjściowej do progresji/nawrotu choroby zgodnie z kryteriami RECIST v 1.0. W przypadku TL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich TL, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako odniesienie sumę BL najdłuższych średnic. W przypadku NTL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich NTL i normalizację poziomów markerów nowotworowych. Odsetek uczestników z najlepszym ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi obliczono jako (liczba uczestników z CR lub PR) podzieloną przez (całkowitą liczbę uczestników w kohorcie), a następnie pomnożono przez 100. 95% Cl oznaczano metodą Pearsona-Cloppera.
Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
Odsetek uczestników z BOR CR lub PR zgodnie z RECIST v1.0 – Eskalacja dawki: preparat MBP
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
BOR CR lub PR rejestrowano od wartości wyjściowej do progresji/nawrotu choroby zgodnie z kryteriami RECIST v 1.0. W przypadku TL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich TL, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako odniesienie sumę BL najdłuższych średnic. W przypadku NTL CR zdefiniowano jako zanik wszystkich NTL i normalizację poziomów markerów nowotworowych. Odsetek uczestników z najlepszym ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi obliczono jako (liczba uczestników z CR lub PR) podzieloną przez (całkowitą liczbę uczestników w kohorcie), a następnie pomnożono przez 100. 95% Cl oznaczano metodą Pearsona-Cloppera.
Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania CR lub PR przy użyciu RECIST v 1.0 — rozszerzenie BRAFV600E — czerniak dodatni
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
Czas trwania odpowiedzi dla uczestników z potwierdzonym CR lub PR był okresem czasu mierzonym między datą spełnienia kryteriów obiektywnej CR lub PR (w zależności od tego, który status został zarejestrowany jako pierwszy), a pierwszą datą obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD (lub śmierć, jeśli przed progresją). PD stanowiło co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od czasu pomiarów podstawowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. W przypadku braku progresji choroby lub udokumentowanej śmierci przed zakończeniem badania, odcięciem analizy lub rozpoczęciem zakłócającej terapii przeciwnowotworowej, czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
Badanie przesiewowe, BL, do wystąpienia PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 337 dni)
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) na podstawie RECIST v 1.0 — rozszerzona kohorta czerniaka
Ramy czasowe: Miesiąc 1, 3, 4, 6, 9 i Ostatnie zdarzenie (350) dni
PFS był okresem czasu mierzonym od daty rozpoczęcia terapii do daty pojawienia się nowych zmian przerzutowych, obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, jeśli przed progresją. PD zdefiniowano zgodnie z kryteriami RECIST (v 1.0) jako wzrost o co najmniej 20% sumy najdłuższych średnic każdej TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic, zgłoszoną od rozpoczęcia leczenia, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. W przypadku nie-TLs PD zdefiniowano jako pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących nie-TLs.
Miesiąc 1, 3, 4, 6, 9 i Ostatnie zdarzenie (350) dni
PFS przy użyciu RECIST v1.0 — rozszerzenie BRAFV600E Pozytywny czerniak
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 421 dni)
PFS był okresem czasu mierzonym od daty rozpoczęcia terapii do daty pojawienia się nowych zmian przerzutowych, obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, jeśli przed progresją. PD stanowiło co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od czasu pomiarów podstawowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. W przypadku nie-TL postęp choroby zdefiniowano jako pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących nie-TL. W przypadku braku progresji choroby lub udokumentowanego zgonu przed zakończeniem badania, odcięciem analizy lub rozpoczęciem zakłócającej terapii przeciwnowotworowej PFS ocenzurowano w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
Badanie przesiewowe, BL, do PD lub zakończenia obserwacji skuteczności, do momentu odcięcia danych (do 421 dni)
Odsetek uczestników, którzy zmarli — rozszerzenie: BRAFV600E — czerniak dodatni
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do PD lub do końca okresu obserwacji skuteczności, do 444 dni
Badanie przesiewowe, BL, do PD lub do końca okresu obserwacji skuteczności, do 444 dni
Przeżycie całkowite (OS) — rozszerzenie: BRAFV600E — dodatni czerniak
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, BL, do PD lub do końca okresu obserwacji skuteczności, do 444 dni
OS był okresem czasu mierzonym od daty rozpoczęcia terapii do daty zgonu. W przypadku braku śmierci przed zakończeniem badania lub odcięciem danych z analizy, OS ocenzurowano w ostatnim znanym dniu, w którym pacjent żył, jak udokumentowano w formularzu raportu z obserwacji. Jeśli ta data nie była dostępna, to używano ostatniej znanej żyjącej daty z bazy danych.
Badanie przesiewowe, BL, do PD lub do końca okresu obserwacji skuteczności, do 444 dni
Czas do CR lub PR przy użyciu RECIST v1.0 — Rozszerzenie: BRAFV600E — Pozytywny czerniak
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, BL i do 168 dni
Czas do CR lub PR zdefiniowano jako odstęp między datą pierwszego leczenia a datą pierwszej dokumentacji potwierdzonej CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, a nie datą potwierdzenia przy kolejnej ocenie guza. Czas do odpowiedzi = data pierwszej odpowiedzi - data dawki początkowej + 1.
Badania przesiewowe, BL i do 168 dni
Średnia dawka-znormalizowana AUC w stanie stacjonarnym dla RO5185426 Kapsułki 80 mg i 120 mg - Zwiększanie dawki: Formuła MBP i rozszerzenie: BRAFV600E- Dodatni czerniak
Ramy czasowe: Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
AUC (0-8 godzin) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu równego 0 do 8 godzin po podaniu dawki. AUC (0-24 godziny) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki. AUC (godz. 0-8) i AUC (godz. 0-24) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dawka przedranna oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 oraz 24 godziny po dawce porannej
Średnia dawka znormalizowana Cmax w stanie stacjonarnym RO5185426 Kapsułki 80 mg i 120 mg - Zwiększanie dawki: Preparat MBP i rozszerzenie: BRAFV600E- Dodatni czerniak
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin dawka poranna w dniu 1 i 15, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8 oraz w dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin dawka poranna w dniu 1 i 15, dawka przedranna w dniu 2 i dniu 8 oraz w dniu 16
Zmniejszenie wychwytu 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) przez guz
Ramy czasowe: BL i dzień 15
Wychwyt FDG przez guz oceniano za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
BL i dzień 15
Cmax RO5185426 — Wpływ pokarmu
Ramy czasowe: Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 1 i 15, dawka przedranna w dniu 2, dniu 8 i dniu 16
Dawka przedranna, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po porannej dawce w dniu 1 i 15, dawka przedranna w dniu 2, dniu 8 i dniu 16
Poziomy guza fosforylowanej kinapsy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK), cykliny D1 i Ki-67
Ramy czasowe: BL i dzień 15
Analizy immunohistochemiczne ekspresji fosforylowanej ERK, cykliny D1 i Ki-67 w próbkach z biopsji guza przeprowadzono przy użyciu barwienia hematoksyliną i eozyną.
BL i dzień 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Plexxikon

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 listopada 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLX06-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj