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Estudio de seguridad de PLX4032 en pacientes con tumores sólidos

18 de agosto de 2017 actualizado por: Plexxikon

Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PLX4032 en pacientes con tumores sólidos

El objetivo principal de este estudio FIH es evaluar la seguridad y la farmacocinética de PLX4032 en pacientes con tumores sólidos. El objetivo secundario es evaluar la actividad farmacodinámica en muestras de biopsia pareadas obtenidas de pacientes con melanoma maligno que tienen la mutación oncogénica V600E BRAF.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se han observado mutaciones activadoras del gen BRAF en una variedad de cánceres, incluido el 55-68% de los melanomas malignos. En general, las mutaciones oncogénicas de BRAF se correlacionan con un mal resultado. PLX4032 es un compuesto que inhibe selectivamente la quinasa B-Raf oncogénica.

Se reclutarán dos cohortes de extensión de pacientes con mutaciones V600E confirmadas, que consisten en melanoma avanzado y carcinoma colorrectal metastásico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

109

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos confirmados histológicamente cuyos tumores son refractarios a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar o curativa
  • Los pacientes de los que se planean biopsias de melanoma pareadas deben tener una mutación V600E+ BRAF confirmada antes de la administración de PLX4032
  • La quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas deben haberse completado al menos 2 semanas antes de comenzar la terapia con PLX4032, y toda toxicidad asociada debe resolverse antes de la administración de PLX4032
  • Los pacientes en las cohortes de Extensión (melanoma o adenocarcinoma de colon o recto) deben tener una mutación BRAF V600E+ y enfermedad medible (según los criterios RECIST V 1.0) antes de la administración de PLX4032. Todos los pacientes inscritos deben proporcionar una biopsia de tumor de melanoma reciente o de archivo para confirmar el estado de mutación V600E+ BRAF mediante el ensayo TaqMan.
  • Estado funcional ECOG 0 o 1
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales que están progresando o se ha documentado que son estables por menos de 3 meses, o para las cuales se requieren corticosteroides sistémicos
  • Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de PLX4032
  • Enfermedad intercurrente no controlada
  • Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PLX4032
Aumento de dosis secuencial de etiqueta abierta
Droga: PLX4032
Cápsulas orales administradas BID

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática (AUC) de RO5185426 el día 1 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a cero (0) hasta 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática (AUC) de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 a 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
Concentración máxima (Cmax) de RO5185426 en el día 1 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Concentración máxima (Cmax) de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15, dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15, dosis antes de la mañana el día 16
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de RO5185426 en el día 1 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación original
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15, dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15, dosis antes de la mañana el día 16
AUC de RO5185426 en el día 1: escalada de dosis: formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a cero (0) hasta 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
AUC de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a cero (0) hasta 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
Promedio RO5185426 Relaciones de acumulación - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15: dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana
El índice de acumulación es el índice de AUC (0-8 horas) el día 15/AUC (0-8 horas) el día 1.
Día 1 y Día 15: dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana
Razones de acumulación medias RO5185426 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC positivo
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15: dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana
El índice de acumulación es el índice de AUC (0-8 horas) el día 15/AUC (0-8 horas) el día 1.
Día 1 y Día 15: dosis antes de la mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana
Cmax de RO5185426 en el Día 1 - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Cmax de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Tmax de RO5185426 en el Día 1 - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Tmax de RO5185426 el día 15 - Aumento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
AUC de RO5185426 en el día 1 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC positivo
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a cero (0) hasta 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
AUC de RO5185426 el día 15 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC positivo
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 a 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
Cmax de RO5185426 en el día 1 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC positivo
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Cmax de RO5185426 el día 15 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC positivo
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Tmax de RO5185426 en el día 1 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 1, dosis antes de la mañana los días 2 y 8
Tmax de RO5185426 el día 15 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo y BRAFV600E- CRC
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana el día 15 y dosis antes de la mañana el día 16
Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) confirmada y no confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST Versión (v) 1.0 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
El BOR de la respuesta confirmada/no confirmada (total) se definió como CR o PR registrada desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad de acuerdo con los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v 1.0. Para las lesiones diana (TL), RC se definió como la desaparición de todas las LT, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros más largos de las LT, tomando como referencia la línea de base (BL) suma de los diámetros mayores. Para las lesiones no diana (NTL), la RC se definió como la desaparición de todas las NTL y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que fueron confirmadas por evaluaciones repetidas realizadas no menos de cuatro semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. El porcentaje de participantes con la mejor tasa de respuesta general se calculó como (número de participantes con RC o PR) dividido por (número total de participantes en la cohorte) y luego multiplicado por 100. El 95% Cl se determinó mediante el método de Pearson-Clopper.
Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
Porcentaje de Participantes Con BOR de CR o PR Según RECIST v1.0 - Extensión: BRAFV600E- CRC Positivo
Periodo de tiempo: Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
El BOR de RC o PR se registró desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST v 1.0. Para los LT, CR se definió como la desaparición de todos los LT, y PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros mayores de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros mayores de BL. Para los NTL, la CR se definió como la desaparición de todos los NTL y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que fueron confirmadas por evaluaciones repetidas realizadas no menos de cuatro semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. El porcentaje de participantes con la mejor tasa de respuesta general se calculó como el (número de participantes con RC o PR) dividido por (número total de participantes en la cohorte), y luego multiplicado por 100. El 95% Cl se determinó mediante el método de Pearson-Clopper.
Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
Porcentaje de Participantes con BOR de CR o PR Según RECIST v1.0 - Escalamiento de Dosis: Formulación Original
Periodo de tiempo: Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
El BOR de RC o PR se registró desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST v 1.0. Para los LT, CR se definió como la desaparición de todos los LT, y PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros mayores de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros mayores de BL. Para los NTL, la CR se definió como la desaparición de todos los NTL y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. El porcentaje de participantes con la mejor tasa de respuesta general se calculó como (número de participantes con RC o PR) dividido por (número total de participantes en la cohorte) y luego multiplicado por 100. El 95% Cl se determinó mediante el método de Pearson-Clopper.
Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
Porcentaje de participantes con BOR de CR o PR según RECIST v1.0 - Escalamiento de dosis: Formulación de MBP
Periodo de tiempo: Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
El BOR de RC o PR se registró desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST v 1.0. Para los LT, CR se definió como la desaparición de todos los LT, y PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros mayores de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros mayores de BL. Para los NTL, la CR se definió como la desaparición de todos los NTL y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. El porcentaje de participantes con la mejor tasa de respuesta general se calculó como (número de participantes con RC o PR) dividido por (número total de participantes en la cohorte) y luego multiplicado por 100. El 95% Cl se determinó mediante el método de Pearson-Clopper.
Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de CR o PR utilizando RECIST v 1.0 - Extensión BRAFV600E- Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
La duración de la respuesta para los participantes con RC o PR confirmada fue el período de tiempo medido entre la fecha en que se cumplieron los criterios para CR o PR objetiva (cualquier estado que se registró primero) y la primera fecha en que se documentó objetivamente la recurrencia o la EP (o muerte si antes de la progresión). La DP fue al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros más largos de los LT tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos registrados desde las mediciones iniciales, o la aparición de una o más lesiones nuevas. En caso de que no haya progresión de la enfermedad o muerte documentada antes de la finalización del estudio, el corte del análisis o el inicio de una terapia anticancerígena de confusión, la duración de la respuesta se censuró en la fecha de la última evaluación evaluable del tumor.
Cribado, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 337 días)
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS) usando RECIST v 1.0 - Cohorte de extensión de melanoma
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 4, 6, 9 y último evento (350) días
La SLP fue el período de tiempo medido desde la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de aparición de nuevas lesiones metastásicas, progresión objetiva del tumor o muerte si antes de la progresión. Se definió PD según los criterios RECIST (v 1.0) como el aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros mayores de cada LT, tomando como referencia la menor suma de los diámetros mayores, reportada desde el inicio del tratamiento, o aparición de una o más lesiones nuevas. Para los No-TL, se definió PD como la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de los no-LT existentes.
Mes 1, 3, 4, 6, 9 y último evento (350) días
PFS usando RECIST v1.0 - Extensión BRAFV600E Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Detección, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 421 días)
La SLP fue el período de tiempo medido desde la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de aparición de nuevas lesiones metastásicas, progresión objetiva del tumor o muerte si antes de la progresión. La DP fue al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros más largos de los LT tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos registrados desde las mediciones iniciales, o la aparición de una o más lesiones nuevas. Para los No-TL, la progresión de la enfermedad se definió como la aparición de una o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no-LT existentes. En caso de que no haya progresión de la enfermedad o muerte documentada antes de la finalización del estudio, el corte del análisis o el inicio de una terapia anticancerígena de confusión, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación evaluable del tumor.
Detección, BL, hasta DP o final del seguimiento de eficacia, hasta el corte de datos (hasta 421 días)
Porcentaje de participantes que fallecieron - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Screening, BL, hasta PD, o fin de seguimiento de eficacia, hasta 444 días
Screening, BL, hasta PD, o fin de seguimiento de eficacia, hasta 444 días
Supervivencia global (OS) - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Screening, BL, hasta PD, o fin de seguimiento de eficacia, hasta 444 días
OS fue el período de tiempo medido desde la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de la muerte. En caso de que no hubiera muerte antes de la finalización del estudio o el corte de los datos del análisis, la OS se censuró en la última fecha conocida en la que el paciente estaba vivo, tal como se documenta en el formulario de informe de casos de seguimiento. Si esta fecha no estaba disponible, entonces se utilizó la última fecha viva conocida de la base de datos.
Screening, BL, hasta PD, o fin de seguimiento de eficacia, hasta 444 días
Tiempo para CR o PR usando RECIST v1.0 - Extensión: BRAFV600E- Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Detección, BL y hasta 168 días
El tiempo hasta la RC o PR se definió como el intervalo entre la fecha del primer tratamiento y la fecha de la primera documentación de RC o PR confirmada, lo que ocurriera primero, y no la fecha de confirmación en la evaluación posterior del tumor. Tiempo hasta la respuesta = Fecha de la primera respuesta - fecha de la dosis inicial + 1.
Detección, BL y hasta 168 días
Dosis media normalizada en estado estacionario AUC de RO5185426 Cápsulas de 80 mg y 120 mg - Aumento de dosis: Formulación y extensión de MBP: BRAFV600E - Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
El AUC (0-8 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 a 8 horas después de la dosis. El AUC (0-24 horas) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde que el tiempo es igual a 0 hasta 24 horas después de la dosis. Se calcularon AUC (0-8 horas) y AUC (0-24 horas) utilizando la regla trapezoidal lineal.
Dosis pre-mañana y a las 0,5, 1, 2, 4 y 8, y 24 horas pos-dosis matutina
Dosis media normalizada en estado estacionario Cmax de RO5185426 Cápsulas de 80 mg y 120 mg - Aumento de dosis: Formulación y extensión de MBP: BRAFV600E - Melanoma positivo
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana los días 1 y 15, dosis antes de la mañana los días 2 y 8 y el día 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana los días 1 y 15, dosis antes de la mañana los días 2 y 8 y el día 16
Disminución de la captación tumoral de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG)
Periodo de tiempo: BL y día 15
La captación tumoral de FDG se evaluó mediante tomografía por emisión de positrones (PET)
BL y día 15
Cmax de RO5185426 - Efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana los días 1 y 15, dosis antes de la mañana los días 2, 8 y 16
Dosis antes de la mañana, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas dosis después de la mañana los días 1 y 15, dosis antes de la mañana los días 2, 8 y 16
Niveles tumorales de cinapsia regulada por señales extracelulares fosforiladas (ERK), ciclina D1 y Ki-67
Periodo de tiempo: BL y día 15
Los análisis inmunohistoquímicos de la expresión de ERK fosforilada, ciclina D1 y Ki-67 en muestras de biopsia tumoral se realizaron mediante tinción con hematoxilina y eosina.
BL y día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Plexxikon

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Director de estudio: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de noviembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PLX06-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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