Fáze I studie bezpečnosti a perzistence vaginálního mikrobicidu UC-781
Fáze I studie bezpečnosti a perzistence 0,1% vaginálního gelu UC-781 u HIV-1 séronegativních žen
Přehled studie
Detailní popis
Vaginální mikrobicidy jsou sloučeniny aplikované do vnitřku pochvy, které mohou chránit ženy před vaginálním přenosem HIV a jiných pohlavně přenosných chorob. Tato studie vyhodnotí bezpečnost vaginálního mikrobicidu UC-781. Studie ukázaly, že UC-781 je účinným inhibitorem reverzní transkriptázy HIV-1. UC-781 byl testován na zvířecích modelech a ve studiích fáze I a II na lidech. Výsledky těchto studií ukázaly, že tkáň děložního hrdla byla plně chráněna před různými variantami HIV. Účelem této studie je posoudit výskyt narušení a zánětu epitelu v děložním čípku, vagíně a vulvě zdravých HIV neinfikovaných žen po jediné expozici vaginálnímu gelu UC-781. Tato studie bude porovnávat výsledky ponechání mikrobicidu ve vagíně po různě dlouhou dobu.
Délka této studie je přibližně 35 dní. Účastníci této studie budou náhodně rozděleni do jedné z osmi skupin a všichni účastníci dostanou jedinou expozici UC-781 nebo placebo gelu. Celkem se uskuteční pět studijních návštěv, včetně screeningu a vstupních studijních návštěv. Screening proběhne přibližně 10 dní před vstupní návštěvou studie. Při vstupu do studie bude do vagíny vložena jedna aplikace mikrobicidu nebo placebo gelu na dobu 0, 2, 4 nebo 8 hodin. Délka expozice se bude lišit v závislosti na tom, do které skupiny byl účastník náhodně zařazen. Po vaginální expozici mikrobicidu se mikrobicid opláchne. Vaginální sekrety budou shromažďovány za účelem testování antivirové aktivity proti HIV a posouzení množství mikrobicidu zbývajícího ve vagíně. Návštěvy 3 až 5 probíhají přibližně za 24 až 48 hodin, 6 až 8 dní a 25 až 35 dní po vstupu do studie.
Při všech návštěvách budou účastníci požádáni, aby vyplnili dotazník a podstoupili vyšetření pánve, testy STI a měření vitálních funkcí. Při každé návštěvě bude probíhat odběr krve a moči. Při vybraných návštěvách bude kromě dalších opatření provedena kolposkopie a účastníci budou dotazováni ohledně přijatelnosti produktu. Mezi vybranými návštěvami budou účastníci požádáni, aby dodržovali sexuální abstinenci nebo používali kondomy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zařazení pro screeningovou návštěvu:
- HIV neinfikovaný
- Obecně dobrý zdravotní stav
- Normální Pap stěr do 12 měsíců před screeningem nebo získaný při screeningové návštěvě
- Anatomie, která se snadno hodí k vizualizaci děložního čípku
- Sexuální abstinence (včetně vaginální, orální a rektální) od návštěvy 1 do dokončení návštěvy 4
- Souhlaste s používáním kondomů poskytnutých ve studii mezi návštěvami 4 a 5
- Souhlasíte s tím, že se během studie zdržíte používání intravaginálních přípravků nebo vaginální penetrace
- Ochota používat přijatelné formy antikoncepce až do ukončení studia
- Ochota zúčastnit se všech hodnocení souvisejících se studií a dodržovat všechny postupy související se studií
Kritéria pro zařazení do studie:
- Splňte všechna zařazovací kritéria pro screeningovou návštěvu při vstupu do studie
- Ochota zůstat v Centru klinického výzkumu Magee-Womens Hospital (MWH CRC) až 9 hodin po zavedení gelu
Kritéria vyloučení pro screeningovou návštěvu:
- Menopauza (alespoň 12 měsíců bez menstruace při absenci dlouhodobě působícího užívání progestinů)
- Hysterektomie
- Alergie na latex
- Použití bránice, NuvaRingu nebo spermicidu pro antikoncepci
- Diagnostikovaná urogenitální infekce nebo podezření na infekci 21 dní před screeningem studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Menses nebo jiné vaginální krvácení očekávané 17 dní po screeningu
- Antibiotická nebo antifungální terapie (vaginální nebo systémová) 14 dní před screeningem studie
- Injekce neterapeutických léků 12 měsíců před screeningem studie
- Systémové užívání imunosupresiv 60 dní před screeningem studie
- Účast ve studii léků, spermicidů a/nebo mikrobicidů 30 dní před screeningem studie
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studii
- Intravaginální použití jakéhokoli zařízení nebo produktu (kromě tamponů) 7 dní před screeningem studie
- Chirurgický zákrok zahrnující pánev během 90 dnů před zařazením do studie (např. dilatace a kyretáž nebo evakuace, cervikální biopsie, kryochirurgie, jakýkoli jiný chirurgický zákrok zahrnující pánevní orgány nebo oblast)
- Abnormální nález při vyšetření pánve, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval interpretaci kolposkopie
- Těhotenství nebo do 90 dnů od posledního těhotenství
- Kojení
Kritéria vyloučení pro vstup do studie:
- Splňuje všechna vylučovací kritéria screeningové návštěvy
- Diagnostikovaná nebo suspektní infekce reprodukčního traktu nebo infekce močových cest. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Menses nebo jiné vaginální krvácení očekávané do 8 dnů po vstupu do studie
- Injikované neterapeutické léky mezi screeningem studie a vstupem do studie
- Určité abnormální laboratorní hodnoty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1A
Účastníci obdrží jednu aplikaci vaginálního mikrobicidu UC-781, který bude zaveden na 8 hodin
|
0,1% UC-781 vaginální gel
|
|
Komparátor placeba: 1B
Účastníci obdrží jednu aplikaci placeba vaginálního mikrobicidu UC-781, které bude zavedeno na 8 hodin
|
Placebo vaginální gel
|
|
Experimentální: 2A
Účastníci obdrží jednu aplikaci vaginálního mikrobicidu UC-781, který bude zaveden na 4 hodiny
|
0,1% UC-781 vaginální gel
|
|
Komparátor placeba: 2B
Účastníci obdrží jednu aplikaci placeba vaginálního mikrobicidu UC-781, které bude zavedeno na 4 hodiny
|
Placebo vaginální gel
|
|
Experimentální: 3A
Účastníci obdrží jednu aplikaci vaginálního mikrobicidu UC-781, který bude zaveden na 2 hodiny
|
0,1% UC-781 vaginální gel
|
|
Komparátor placeba: 3B
Účastníci obdrží jednu aplikaci placeba vaginálního mikrobicidu UC-781, které bude zavedeno na 2 hodiny
|
Placebo vaginální gel
|
|
Experimentální: 4A
Účastníci obdrží jednu aplikaci vaginálního mikrobicidu UC-781, který bude zaveden na 0 hodin
|
0,1% UC-781 vaginální gel
|
|
Komparátor placeba: 4B
Účastníci obdrží jednu aplikaci placeba vaginálního mikrobicidu UC-781, které bude zavedeno na 0 hodin
|
Placebo vaginální gel
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Lokální a systémová bezpečnost jednorázové dávky UC-781 0,1% gelu pro vaginální použití při různých délkách expozice u žen neinfikovaných HIV
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Perzistence UC-781 0,1% gelu po jedné aplikaci
Časové okno: 0, 2, 4 nebo 8 hodin po aplikaci
|
0, 2, 4 nebo 8 hodin po aplikaci
|
|
Systémová absorpce UC-781 po jediné aplikaci 0,1% gelu UC-781
Časové okno: 0, 2, 4 nebo 8 hodin po aplikaci
|
0, 2, 4 nebo 8 hodin po aplikaci
|
|
In vitro anti-HIV aktivita tekutiny z cervikovaginální laváže
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Přijatelnost produktu
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Měření charakteristik vaginální flóry
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Změny charakteristik vaginální flóry po časované, jednorázové expozici
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sharon L. Hillier, PhD, University of Pittsburgh
- Vrchní vyšetřovatel: Harold C. Wiesenfeld, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Davis CW, Doms RW. HIV transmission: closing all the doors. J Exp Med. 2004 Apr 19;199(8):1037-40. doi: 10.1084/jem.20040426. Epub 2004 Apr 12. No abstract available.
- Joshi S, Solomon S, Mayer K, Mehendale S. Preparing for efficacy trials of vaginal microbicides in Indian women. Indian J Med Res. 2005 Apr;121(4):502-9.
- Keller MJ, Tuyama A, Carlucci MJ, Herold BC. Topical microbicides for the prevention of genital herpes infection. J Antimicrob Chemother. 2005 Apr;55(4):420-3. doi: 10.1093/jac/dki056. Epub 2005 Mar 2.
- Minnis AM, Padian NS. Effectiveness of female controlled barrier methods in preventing sexually transmitted infections and HIV: current evidence and future research directions. Sex Transm Infect. 2005 Jun;81(3):193-200. doi: 10.1136/sti.2003.007153.
- Weber J, Desai K, Darbyshire J; Microbicides Development Programme. The development of vaginal microbicides for the prevention of HIV transmission. PLoS Med. 2005 May;2(5):e142. doi: 10.1371/journal.pmed.0020142. Epub 2005 May 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antiretrovirová činidla
- UC-781
Další identifikační čísla studie
- U19AI051661 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .