Fáze I Dasatinib/Erlotinib u recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza NSCLC, která je pokročilá/metastatická (stadium IIIB/IV).
• Písemný informovaný souhlas.
• Přítomnost progresivního a měřitelného onemocnění definovaného kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Stav výkonnosti 0 až 1 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
• Přerušili všechny předchozí systémové terapie rakoviny po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie a měli předchozí chemoterapii první linie, zotavili se ze všech akutních účinků terapií a jsou zvažováni pro další chemoterapii, radioterapii nebo jinou zkoumanou terapii po u nich došlo k relapsu nebo progresi při předchozí léčbě.
• Ukažte komplianci pacienta a geografickou blízkost, které umožňují adekvátní sledování.

• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů jsou následující:

  • Počet neutrofilů >1,5 x 10 do 9. mocniny/l a trombocytů > 100 x 10 do 9. mocniny/l.
  • Jaterní: celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku ULN (nebo nižší nebo rovné 5násobku ULN v případě známého postižení jater
  • Renální: Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
• Reprodukční potenciál musí být buď ukončen (chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo menopauzou) nebo zmírněn použitím schválené antikoncepční metody během studie a po dobu 3 až 6 měsíců po studii.
• Minimálně 18 let.
• souhlasí s ukončením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem
• Souhlasí s tím, že IV bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy EGFR nebo činidlem zaměřujícím se na EGFR
• Byli léčeni během posledních 28 dnů lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
• V minulosti jste dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající dasatinib.
• Těhotné nebo kojící.
• Zdokumentovaná metastáza centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázy (mozkové metastázy) v době vstupu do studie. Pacienti s předchozími metastázami v mozku mohou být zvažováni, pokud dokončili léčbu mozkových metastáz, již nepotřebují kortikosteroidy a jsou asymptomatičtí.
• Závažná doprovodná porucha, včetně aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, neslučitelná se studií (podle uvážení zkoušejícího).
• Nekorigovaná porucha elektrolytů, včetně draslíku <3,0 mEq/l).
• Gastrointestinální porucha, která podle názoru lékaře studie může ovlivnit absorpci erlotinibu nebo dasatinibu. Patří sem také neschopnost polykat tablety.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 14 dnů od zahájení léčby
• Abnormality elektrokardiogramu (EKG) svědčící pro srdeční onemocnění (dle uvážení zkoušejícího).
• Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM do šesti (6) měsíců
• Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
• Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
• Nekontrolovaná hypertenze.

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)

• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají riziko způsobení Torsades de Pointes, včetně:

  • chinidin,
  • prokainamid,
  • disopyramid,
  • amiodaron,
  • sotalol,
  • ibutilid,
  • dofetilid erytromyciny,
  • klarithromycin,
  • chlorpromazin,
  • haloperidol,
  • mezoridazin,
  • thioridazin,
  • pimozid,
  • cisaprid,
  • bepridil,
  • droperidol,
  • metadon,
  • arsen,
  • chlorochin,
  • domperidon,
  • halofantrin,
  • levomethadyl,
  • pentamidin,
  • sparfloxacin; a
  • lidoflazin.
• Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí nebo pleurálními výpotky (maligní nebo benigní) vyžadující chronickou oxygenoterapii.