Fase I Dasatinibe/Erlotinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de NSCLC avançado/metastático (estágio IIIB/IV).
• Consentimento informado por escrito.
• A presença de doença progressiva e mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Status de desempenho de 0 a 1 na Escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Descontinuaram todas as terapias sistêmicas anteriores para câncer, por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo e tiveram quimioterapia de primeira linha anterior, recuperaram-se de todos os efeitos agudos das terapias e são considerados para quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental após eles tiveram uma recaída ou progrediram no tratamento anterior.
• Demonstrar adesão do paciente e proximidade geográfica que permitam um acompanhamento adequado.

• Reserva adequada de medula óssea e função de órgãos como segue:

  • Contagem de neutrófilos >1,5 x 10 à 9ª potência/L e plaquetas > 100 x 10 à 9ª potência/L.
  • Hepático: bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN (ou menor ou igual a 5 vezes o LSN em caso de envolvimento hepático conhecido
  • Renal: Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• O potencial reprodutivo deve ser interrompido (por cirurgia, radiação ou menopausa) ou atenuado pelo uso de um método anticoncepcional aprovado durante e por 3 a 6 meses após o estudo.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe
• Concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase EGFR ou agente de direcionamento de EGFR
• Ter recebido tratamento nos últimos 28 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo.
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o Dasatinibe.
• Grávida ou amamentando.
• Sistema nervoso central documentado ou metástase leptomeníngea (metástase cerebral) no momento da entrada no estudo. Pacientes com metástase cerebral anterior podem ser considerados se tiverem concluído o tratamento para metástase cerebral, não precisarem mais de corticosteroides e forem assintomáticos.
• Distúrbio grave concomitante, incluindo infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa, incompatível com o estudo (a critério do investigador).
• Distúrbio eletrolítico não corrigido, incluindo potássio <3,0 mEq/L).
• Distúrbio gastrointestinal que, na opinião do médico do estudo, pode afetar a absorção de erlotinibe ou dasatinibe. Isso também inclui a incapacidade de engolir comprimidos.
• Grande cirurgia prévia ou radioterapia até 14 dias após o início do tratamento
• Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) indicativas de doença cardíaca (a critério do investigador).
• Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em seis (6) meses
• Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
• Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
• Hipertensão não controlada.

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)

• Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo:

  • quinidina,
  • procainamida,
  • disopiramida,
  • amiodarona,
  • sotalol,
  • ibutilida,
  • dofetilide eritromicinas,
  • claritromicina,
  • clorpromazina,
  • haloperidol,
  • mesoridazina,
  • tioridazina,
  • pimozida,
  • cisaprida,
  • bepridil,
  • droperidol,
  • metadona,
  • arsênico,
  • cloroquina,
  • domperidona,
  • halofantrina,
  • levometadil,
  • pentamidina,
  • esparfloxacina; e
  • lidoflazina.
• Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica ou derrames pleurais (malignos ou benignos) que necessitam de oxigenoterapia crônica.