- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00444015
Fase I Dasatinib/Erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recidivante
Ensayo de fase I que evalúa el inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico erlotinib en combinación con el inhibidor de la quinasa SRC dasatinib para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de aumento de dosis de Fase I en un solo sitio del inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico Erlotinib con el inhibidor de la tirosina quinasa SRC Dasatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio avanzado (enfermedad en estadio IIIB/IV) previamente tratados. La evaluación de detección consistirá en un historial médico que incluye fechas/descripción de su diagnóstico inicial de NSCLC y documentación de cualquier tratamiento anterior. También habrá un examen físico que incluye signos vitales, altura, peso, estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), extracciones de sangre para pruebas de hemograma completo (CBC) y panel metabólico completo (CMP), examen neurológico, una prueba de embarazo para pacientes femeninas en edad fértil y (si corresponde) cualquier medición tumoral observable, todo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio. Un electrocardiograma (EKG) de detección, así como pruebas clínicas para evaluar todos los sitios conocidos de lesiones malignas, incluida la tomografía computarizada (TC) del tórax y la parte superior del abdomen, las glándulas suprarrenales; ultrasonido; o exploraciones con radionúclidos de los huesos; y/u otros estudios radiográficos deben realizarse dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
El régimen de tratamiento consta de comprimidos de erlotinib a partir del día 1 y comprimidos de dasatinib a partir del día 9 para un ciclo de 28 días. Si no hay DLT, continúa el aumento de la dosis. Los pacientes que continúen con la terapia más allá de los dos ciclos serán vistos por el médico tratante cada 4 semanas y tendrán un historial y examen físico (H&P), CBC y CMP completos. La medición del tumor y la evaluación de la respuesta se realizarán cada 6 a 8 semanas. Dasatinib y Erlotinib se continuarán hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o solicitud del paciente.
Se definirá la dosis recomendada de fase II para este tratamiento combinado y los pacientes serán tratados con la dosis recomendada de fase II para confirmar la tolerabilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de NSCLC que es avanzado/metastásico (Estadio IIIB/IV).
- Consentimiento informado por escrito.
- La presencia de enfermedad progresiva y medible según lo definido por los -Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
- Estado funcional de 0 a 1 en la Escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Han interrumpido todas las terapias sistémicas previas para el cáncer, durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio y han recibido quimioterapia de primera línea anterior, se han recuperado de todos los efectos agudos de las terapias y están considerados para más quimioterapia, radioterapia u otra terapia de investigación después han recaído o progresado en el tratamiento anterior.
- Mostrar cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un seguimiento adecuado.
Reserva adecuada de médula ósea y función de órganos de la siguiente manera:
- Recuento de neutrófilos > 1,5 x 10 elevado a la 9ª potencia/L y plaquetas > 100 x 10 elevado a la 9ª potencia/L.
- Hepático: bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el LSN (o inferior o igual a 5 veces el LSN en caso de compromiso hepático conocido)
- Renal: creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- El potencial reproductivo debe terminar (mediante cirugía, radiación o menopausia) o atenuarse mediante el uso de un método anticonceptivo aprobado durante y durante los 3 a 6 meses posteriores al estudio.
- Al menos 18 años de edad.
- Acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe terapia con dasatinib
- Está de acuerdo en que los bisfosfonatos intravenosos se suspenderán durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR o agente dirigido al EGFR
- Haber recibido tratamiento en los últimos 28 días con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
- Haber completado o retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue Dasatinib.
- Embarazada o amamantando.
- Sistema nervioso central documentado o metástasis leptomeníngea (metástasis cerebral) en el momento del ingreso al estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales previas pueden ser considerados si han completado su tratamiento para metástasis cerebrales, ya no requieren corticosteroides y están asintomáticos.
- Trastorno grave concomitante, incluida infección bacteriana, fúngica o viral activa, incompatible con el estudio (a criterio del investigador).
- Trastorno electrolítico no corregido, incluido potasio <3,0 mEq/L).
- Trastorno gastrointestinal que, en opinión del médico del estudio, puede afectar la absorción de erlotinib o dasatinib. Esto también incluye la incapacidad para tragar tabletas.
- Cirugía mayor previa o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
- Anomalías en el electrocardiograma (ECG) indicativas de enfermedad cardíaca (a discreción del investigador).
- Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los seis (6) meses
- Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
- Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
- Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
- Hipertensión no controlada.
Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:
- Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
- Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos:
- quinidina,
- procainamida,
- disopiramida,
- amiodarona,
- sotalol,
- ibutilida,
- dofetilida eritromicinas,
- claritromicina,
- clorpromazina,
- haloperidol,
- mesoridazina,
- tioridazina,
- pimozida,
- cisaprida,
- bepridilo,
- droperidol,
- metadona,
- arsénico,
- cloroquina,
- domperidona,
- halofantrina,
- levometadilo,
- pentamidina,
- esparfloxacina; y
- lidoflazina.
- Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o derrames pleurales (malignos o benignos) que requieran oxigenoterapia crónica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Escalada de dosis
|
6 ciclos @ 28 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de eventos adversos graves (SAE) informados
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
Determinar la seguridad y tolerabilidad de erlotinib en combinación con dasatinib en pacientes con NSCLC avanzado
|
3 meses por paciente
|
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
Determinar la MTD de erlotinib en combinación con dasatinib y la dosis de fase II
|
3 meses por paciente
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
Caracterizar la farmacocinética de la combinación erlotinib/dasatinib
|
3 meses por paciente
|
Cambios en el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) sérico y la interleucina (IL)-8 antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
Evaluar marcadores angiogénicos séricos como marcadores farmacodinámicos de tratamiento
|
3 meses por paciente
|
Número de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: 3 a 6 meses
|
Estimar la tasa de respuesta objetiva (CR y PR de respuesta parcial).
La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial.
La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
|
3 a 6 meses
|
Número de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Estimar la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric B. Haura, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- MCC-14984
- BMS Protocol Number: CA180080 (Otro identificador: Bristol-Myers Squibb)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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