Fase I Dasatinib/Erlotinib ved tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af NSCLC, der er fremskreden/metastatisk (stadium IIIB/IV).
• Skriftligt informeret samtykke.
• Tilstedeværelsen af ​​progressiv og målbar sygdom som defineret af -Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har ophørt med alle tidligere systemiske terapier for cancer i mindst 14 dage før studiestart og har haft tidligere førstelinje kemoterapi, er kommet sig over alle akutte virkninger af terapierne og overvejes til yderligere kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesbehandling efter de har fået tilbagefald eller udviklet sig efter tidligere behandling.
• Udvis patientcompliance og geografisk nærhed, der giver mulighed for tilstrækkelig opfølgning.

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktioner som følger:

  • Neutrofiltal >1,5 x 10 til 9. potens/L og blodplader > 100 x 10 til 9. potens/L.
  • Hepatisk: total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN (eller mindre end eller lig med 5 gange ULN i tilfælde af kendt leverpåvirkning
  • Nyre: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Reproduktionspotentiale skal enten afsluttes (ved kirurgi, stråling eller overgangsalder) eller svækkes ved brug af en godkendt præventionsmetode under og i 3 til 6 måneder efter undersøgelsen.
• Mindst 18 år.
• Indvilliger i at seponere perikon, mens du modtager dasatinib-behandling
• Er enig i, at IV-bisfosfonater tilbageholdes i de første 8 ugers dasatinib-behandling på grund af risiko for hypocalcæmi.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmere eller EGFR-målretningsmiddel
• Har modtaget behandling inden for de sidste 28 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger Dasatinib.
• Gravid eller ammende.
• Dokumenteret centralnervesystem eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for studiestart. Patienter med tidligere hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser, ikke længere behøver kortikosteroider og er asymptomatiske.
• Alvorlig samtidig lidelse, herunder aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).
• Ukorrigeret elektrolytforstyrrelse, inklusive kalium <3,0 mEq/L).
• Gastrointestinal lidelse, som efter undersøgelseslægens mening kan påvirke absorptionen af ​​enten erlotinib eller dasatinib. Dette inkluderer også manglende evne til at sluge tabletter.
• Forud for større operation eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der indikerer hjertesygdom (efter investigatorens skøn).
• Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller MI inden for seks (6) måneder
• Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
• Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
• Ukontrolleret hypertension.

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)

• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder:

  • kinidin,
  • procainamid,
  • disopyramid,
  • amiodaron,
  • sotalol,
  • ibutilid,
  • dofetilide erythromyciner,
  • clarithromycin,
  • chlorpromazin,
  • haloperidol,
  • mesoridazin,
  • thioridazin,
  • pimozid,
  • cisaprid,
  • bepridil,
  • droperidol,
  • metadon,
  • arsen,
  • klorokin,
  • domperidon,
  • halofantrin,
  • levometadyl,
  • pentamidin,
  • sparfloxacin; og
  • lidoflazin.
• Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom eller pleurale effusioner (maligne eller benigne), som kræver kronisk oxygenbehandling.