Phase I Dasatinib/Erlotinib bei rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC (Stadium IIIB/IV).
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Das Vorliegen einer fortschreitenden und messbaren Erkrankung im Sinne der „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST)
• Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Skala
• Alle vorherigen systemischen Therapien gegen Krebs mindestens 14 Tage vor Studienbeginn abgesetzt haben und zuvor eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben, sich von allen akuten Auswirkungen der Therapien erholt haben und danach für eine weitere Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapie in Betracht gezogen werden Sie haben unter einer früheren Behandlung einen Rückfall erlitten oder sind fortgeschritten.
• Zeigen Sie Patientencompliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen.

• Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion wie folgt:

  • Neutrophilenzahl > 1,5 x 10 hoch 9/l und Blutplättchen > 100 x 10 hoch 9/l.
  • Leber: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN (oder kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN bei bekannter Leberbeteiligung).
  • Nieren: Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Das Fortpflanzungspotenzial muss während und für 3 bis 6 Monate nach der Studie entweder beendet (durch Operation, Bestrahlung oder Wechseljahre) oder durch die Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode abgeschwächt werden.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Stimmt zu, Johanniskraut während der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen
• Stimmt zu, dass IV-Bisphosphonate in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie aufgrund des Risikos einer Hypokalzämie zurückgehalten werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren oder EGFR-Targeting-Agenten
• Sie haben innerhalb der letzten 28 Tage eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation zugelassen war.
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie, in der Dasatinib untersucht wurde, bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen.
• Schwanger oder stillend.
• Dokumentierte Zentralnervensystem- oder leptomeningeale Metastasierung (Gehirnmetastasierung) zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Patienten mit früheren Hirnmetastasen können in Betracht gezogen werden, wenn sie ihre Behandlung der Hirnmetastasen abgeschlossen haben, keine Kortikosteroide mehr benötigen und asymptomatisch sind.
• Schwerwiegende Begleiterkrankung, einschließlich aktiver bakterieller, Pilz- oder Virusinfektion, die mit der Studie nicht vereinbar ist (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Unkorrigierte Elektrolytstörung, einschließlich Kalium <3,0 mEq/L.
• Magen-Darm-Störung, die nach Ansicht des Studienarztes die Absorption von Erlotinib oder Dasatinib beeinträchtigen kann. Dazu gehört auch die Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Vorherige größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung
• Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die auf eine Herzerkrankung hinweisen (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Unkontrollierte Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von sechs (6) Monaten
• Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
• Verlängertes QTc-Intervall im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> 450 ms)
• Unkontrollierter Bluthochdruck.

• Schwere Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte, die nichts mit Krebs zu tun hat, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Diagnose einer erworbenen Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)

• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko für die Entstehung von Torsades de Pointes bergen, darunter:

  • Chinidin,
  • Procainamid,
  • Disopyramid,
  • Amiodaron,
  • Sotalol,
  • Ibutilid,
  • Dofetilide Erythromycine,
  • Clarithromycin,
  • Chlorpromazin,
  • Haloperidol,
  • Mesoridazin,
  • Thioridazin,
  • Pimozid,
  • Cisaprid,
  • Bepridil,
  • Droperidol,
  • Methadon,
  • Arsen,
  • Chloroquin,
  • Domperidon,
  • Halofantrin,
  • Levomethadyl,
  • Pentamidin,
  • Sparfloxacin; Und
  • Lidoflazin.
• Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Pleuraergüssen (bösartig oder gutartig), die eine chronische Sauerstofftherapie benötigen.