Fase I Dasatinib/Erlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di NSCLC avanzato/metastatico (stadio IIIB/IV).
• Consenso informato scritto.
• La presenza di malattia progressiva e misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Performance status da 0 a 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Hanno interrotto tutte le precedenti terapie sistemiche per il cancro, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e hanno avuto una precedente chemioterapia di prima linea, si sono ripresi da tutti gli effetti acuti delle terapie e sono presi in considerazione per ulteriore chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale dopo hanno avuto una ricaduta o sono progrediti durante il trattamento precedente.
• Mostrare la compliance del paziente e la vicinanza geografica che consentono un adeguato follow-up.

• Adeguata riserva di midollo osseo e funzione degli organi come segue:

  • Conta dei neutrofili > 1,5 x 10 alla 9a potenza/L e piastrine > 100 x 10 alla 9a potenza/L.
  • Epatico: bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN (o inferiore o uguale a 5 volte ULN in caso di coinvolgimento epatico noto
  • Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Il potenziale riproduttivo deve essere interrotto (tramite intervento chirurgico, radiazioni o menopausa) o attenuato mediante l'uso di un metodo contraccettivo approvato durante e per 3-6 mesi dopo lo studio.
• Almeno 18 anni di età.
• Accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib
• Concorda sul fatto che i bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR o agente mirato all'EGFR
• - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 28 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio su Dasatinib.
• Incinta o allattamento.
• Sistema nervoso centrale documentato o metastasi leptomeningee (metastasi cerebrali) al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti con precedenti metastasi cerebrali possono essere presi in considerazione se hanno completato il trattamento per le metastasi cerebrali, non necessitano più di corticosteroidi e sono asintomatici.
• Grave disturbo concomitante, inclusa infezione batterica, fungina o virale attiva, incompatibile con lo studio (a discrezione dello sperimentatore).
• Disordine elettrolitico non corretto, incluso potassio <3,0 mEq/L).
• Disturbo gastrointestinale che, secondo il medico dello studio, può influenzare l'assorbimento di erlotinib o dasatinib. Ciò include anche l'incapacità di deglutire le compresse.
• - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) indicative di malattia cardiaca (a discrezione dello sperimentatore).
• Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro sei (6) mesi
• Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
• Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
• Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
• Ipertensione incontrollata.

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)

• Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare torsioni di punta, tra cui:

  • chinidina,
  • procainamide,
  • disopiramide,
  • amiodarone,
  • sotalolo,
  • ibutilide,
  • dofetilide eritromicine,
  • claritromicina,
  • clorpromazina,
  • aloperidolo,
  • mesoridazina,
  • tioridazina,
  • pimozide,
  • cisapride,
  • bepridil,
  • droperidolo,
  • metadone,
  • arsenico,
  • clorochina,
  • domperidone,
  • alofantrina,
  • levometadil,
  • pentamidina,
  • sparfloxacina; E
  • lidoflazina.
• Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva o versamenti pleurici (maligni o benigni) che richiedono ossigenoterapia cronica.