Vaihe I Dasatinibi/Erlotinibi uusiutuvassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC-diagnoosi, joka on edennyt/metastaattinen (vaihe IIIB/IV).
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Progressiivinen ja mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty -Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Suorituskykytila ​​0–1 ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• olet lopettanut kaikki aiemmat syövän systeemiset hoidot vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja saanut aikaisempaa ensimmäisen linjan kemoterapiaa, olet toipunut kaikista hoitojen akuuteista vaikutuksista ja heidän on harkittava jatkokemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta tutkimushoitoa sen jälkeen ne ovat uusiutuneet tai edenneet aiemman hoidon aikana.
• Osoita potilasmyöntyvyyttä ja maantieteellistä läheisyyttä, mikä mahdollistaa riittävän seurannan.

• Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Neutrofiilien määrä >1,5 x 10 9. tehoon/l ja verihiutaleet > 100 x 10 9. tehoon/l.
  • Maksa: kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN (tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN, jos tiedetään maksan vajaatoimintaa)
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Lisääntymispotentiaali on joko lopetettava (leikkauksella, säteilyllä tai vaihdevuodet) tai heikennettävä käyttämällä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3–6 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias.
• suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana
• hyväksyy sen, että IV-bisfosfonaatteja ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä tai EGFR-kohdistusaineella
• Olet saanut hoitoa viimeisten 28 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimukseen saapumisajankohtana.
• ovat aiemmin saaneet päätökseen tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta dasatinibia tutkivasta tutkimuksesta.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Dokumentoitu keskushermoston tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (aivometastaasi) tutkimukseen saapumishetkellä. Potilaita, joilla on aiemmin ollut aivometastaaseja, voidaan harkita, jos he ovat saaneet aivometastaasin hoidon päätökseen, eivät enää tarvitse kortikosteroideja ja ovat oireettomia.
• Vakava samanaikainen häiriö, mukaan lukien aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
• Korjaamaton elektrolyyttihäiriö, mukaan lukien kalium <3,0 mekv/l).
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka tutkimuslääkärin mielestä voi vaikuttaa joko erlotinibin tai dasatinibin imeytymiseen. Tähän sisältyy myös kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Aikaisempi suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• EKG:n poikkeavuudet, jotka viittaavat sydänsairauteen (tutkijan harkinnan mukaan).
• Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI kuuden (6) kuukauden kuluessa
• Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
• Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
• Hallitsematon verenpainetauti.

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)

• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien:

  • kinidiini,
  • prokaiiniamidi,
  • disopyramidi,
  • amiodaroni,
  • sotaloli,
  • ibutilidi,
  • dofetilidi erytromysiinit,
  • klaritromysiini,
  • klooripromatsiini,
  • haloperidoli,
  • mesoridatsiini,
  • tioridatsiini,
  • pimotsidi,
  • sisapridi,
  • bepridil,
  • droperidoli,
  • metadoni,
  • arseeni,
  • klorokiini,
  • domperidoni,
  • halofantriini,
  • levometadyyli,
  • pentamidiini,
  • sparfloksasiini; ja
  • lidoflatsiini.
• Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai keuhkopussin effuusio (pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen), jotka tarvitsevat kroonista happihoitoa.