Faza I dazatynib/erlotynib w leczeniu nawracającego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC, który jest zaawansowany/przerzutowy (stadium IIIB/IV).
• Pisemna świadoma zgoda.
• Obecność postępującej i mierzalnej choroby, jak zdefiniowano w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Stan sprawności od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• przerwali wszystkie poprzednie ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe na co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i przeszli wcześniej chemioterapię pierwszego rzutu, wyzdrowiali po wszystkich ostrych skutkach terapii i rozważają dalszą chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię po nastąpił nawrót choroby lub postęp choroby podczas wcześniejszego leczenia.
• Wykazuj zgodność pacjentów i bliskość geograficzną, która pozwala na odpowiednią obserwację.

• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów w następujący sposób:

  • Liczba neutrofilów >1,5 x 10 do potęgi 9/l i płytek krwi > 100 x 10 do potęgi 9/l.
  • Wątroba: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN (lub mniejsza lub równa 5-krotności GGN w przypadku znanego zajęcia wątroby
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Potencjał reprodukcyjny musi zostać przerwany (przez operację, radioterapię lub menopauzę) lub osłabiony przez stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas i przez 3 do 6 miesięcy po badaniu.
• Co najmniej 18 lat.
• Zgadza się przerwać podawanie dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu
• Zgadza się, że dożylne podanie bisfosfonianów zostanie wstrzymane przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR lub środkiem ukierunkowanym na EGFR
• Otrzymali leczenie w ciągu ostatnich 28 dni lekiem, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla jakiegokolwiek wskazania w momencie włączenia do badania.
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego dasatynibu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Udokumentowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do mózgu) w momencie włączenia do badania. Pacjentów z wcześniejszymi przerzutami do mózgu można rozważyć, jeśli zakończyli leczenie przerzutów do mózgu, nie wymagają już kortykosteroidów i nie występują u nich żadne objawy.
• Poważne współistniejące zaburzenie, w tym czynne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
• Nieskorygowane zaburzenia elektrolitowe, w tym stężenie potasu <3,0 mEq/l).
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii lekarza prowadzącego badanie mogą wpływać na wchłanianie erlotynibu lub dazatynibu. Obejmuje to również niezdolność do połykania tabletek.
• Przebyta poważna operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
• Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) wskazujące na chorobę serca (według uznania badacza).
• Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu (6) miesięcy
• Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
• Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
• Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
• Niekontrolowane nadciśnienie.

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)

• Pacjenci obecnie przyjmujący leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym:

  • chinidyna,
  • prokainamid,
  • dyzopiramid,
  • amiodaron,
  • sotalol,
  • ibutylid,
  • erytromycyny dofetylidowe,
  • klarytromycyna,
  • chloropromazyna,
  • haloperydol,
  • mezorydazyna,
  • tiorydazyna,
  • pimozyd,
  • cyzapryd,
  • beprydyl,
  • droperydol,
  • metadon,
  • arsen,
  • chlorochina,
  • domperydon,
  • halofantryna,
  • lewometadyl,
  • pentamidyna,
  • sparfloksacyna; I
  • lidoflazyna.
• Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub wysiękiem opłucnowym (złośliwym lub łagodnym) wymagającym przewlekłej tlenoterapii.