Epothilon B v léčbě pacientů s metastázami CNS z rakoviny prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu

• Metastázy do CNS (tj. léze mozkového parenchymu a/nebo leptomeningeální onemocnění), splňující 1 z následujících kritérií:

  • Recidivující nebo progresivní metastázy do CNS po radioterapii celého mozku

    • Pokud bylo dříve stereotaktickou radiochirurgií léčeno pouze hodnotitelné místo progrese CNS, radiační nekróza musí být vyloučena rentgenovým (např. sken pozitronovou emisní tomografií nebo magnetickou rezonanční spektroskopií) nebo histologickým vyšetřením.
  • Nově diagnostikované, neléčené, asymptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Pacient musí být neurologicky stabilní, jak prokázala stabilní dávka steroidů a antikonvulziv po dobu ≥ 1 týdne před získáním výchozí hodnoty MRI mozku s gadoliniem a/nebo ≥ 1 týden před zahájením léčby ve studii
• Žádné CNS komplikace vyžadující urgentní neurochirurgický zákrok (např. resekce nebo zavedení zkratu)
• Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Muž nebo žena
• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3 (transfuze červených krvinek a opakované hodnocení povoleno)
• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT < 2,5krát ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5krát ULN
• Kreatinin < 1,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Není známa přecitlivělost na epothilony
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1

• Žádný nevyřešený průjem za posledních 7 dní

  • Průjem 0. stupně požadovaný při vstupu do studie
• Žádné souběžné závažné zdravotní onemocnění (např. HIV pozitivita nebo aktivní hepatitida B nebo C)
• Žádná závažná srdeční insuficience (např. srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association) s nekontrolovaným a/nebo nestabilním onemocněním srdce nebo koronárních tepen
• Žádná aktivní nebo suspektní akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce, včetně abscesu nebo píštěle
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti či neochoty vrátit se na všechny plánované návštěvy

• Žádné kontraindikace k MRI, včetně některého z následujících:

  • Kardiostimulátor
  • Feromagnetické implantáty
  • Klaustrofobie
  • Extrémní obezita

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 2 týdny od předchozích necytotoxických léků (např. léků cílených na malé molekuly) a zotavených
• Více než 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Více než 3 týdny od předchozí intrakraniální operace a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace
• Více než 28 dní od předchozích zkoumaných sloučenin nebo léků
• Žádné předchozí epothilony
• Žádná souběžná známá průjmová činidla
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla, včetně zkoumaných činidel, biologických činidel nebo chemoterapie
• Žádné další souběžné experimentální terapie
• Současná hormonální terapie a/nebo trastuzumab (Herceptin®) povolena

• Žádné souběžné podávání Coumadinu® nebo jiných látek obsahujících warfarin

  • Povolena nízká dávka Coumadin® (≤ 1 mg) pro profylaktické udržování zavedených linií nebo portů

• Žádná souběžná radioterapie pro centrální metastázy (např. vertebrální nebo mediastinální metastázy)

  • Současná radioterapie pro lokální periferní metastázy není povolena jako markerové léze
• Žádné souběžné profylaktické hematopoetické růstové faktory v průběhu 1
• Žádné souběžné bylinné nebo netradiční léky