Epothilone B dans le traitement des patients atteints de métastases du SNC du cancer du sein

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement

• Métastases du système nerveux central (c.-à-d. lésions parenchymateuses cérébrales et/ou maladie leptoméningée), répondant à l'un des critères suivants :

  • Métastases récurrentes ou progressives du SNC après radiothérapie du cerveau entier

    • Si seul le site évaluable de la progression du SNC a déjà été traité par radiochirurgie stéréotaxique, la nécrose radique doit être exclue par une évaluation radiographique (par exemple, tomographie par émission de positrons ou spectroscopie par résonance magnétique) ou histologique
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées nouvellement diagnostiquées, non traitées et asymptomatiques
• Le patient doit être neurologiquement stable, comme démontré par une dose stable de stéroïdes et d'anticonvulsivants pendant ≥ 1 semaine avant l'obtention d'une IRM cérébrale de base avec injection de gadolinium et/ou ≥ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude
• Aucune complication du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente (par exemple, résection ou mise en place d'un shunt)
• Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Masculin ou féminin
• Statut ménopausique non précisé
• Statut de performance de Karnofsky 60-100%
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (transfusion de globules rouges et nouvelle évaluation autorisées)
• Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT < 2,5 fois LSN
• Phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN
• Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune hypersensibilité connue aux épothilones
• Pas de neuropathie périphérique > grade 1

• Aucune diarrhée non résolue au cours des 7 derniers jours

  • Diarrhée de grade 0 requise à l'entrée dans l'étude
• Aucune maladie grave concomitante (par exemple, séropositivité au VIH ou hépatite B ou C active)
• Aucune insuffisance cardiaque grave (par exemple, maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association) avec maladie cardiaque ou coronarienne incontrôlée et/ou instable
• Aucune infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée, y compris un abcès ou une fistule
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique, d'un cancer de la prostate ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement
• Aucun antécédent de non-conformité aux régimes médicaux ou d'incapacité ou de refus de revenir pour toutes les visites prévues

• Aucune contre-indication à l'IRM, y compris l'une des suivantes :

  • Stimulateur cardiaque
  • Implants ferromagnétiques
  • Claustrophobie
  • Obésité extrême

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Plus de 2 semaines depuis les médicaments non cytotoxiques antérieurs (par exemple, les médicaments ciblant les petites molécules) et récupérés
• Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
• Plus de 3 semaines depuis la chirurgie intracrânienne antérieure et récupéré
• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Plus de 28 jours depuis les composés ou médicaments expérimentaux antérieurs
• Pas d'épothilones antérieurs
• Aucun agent diarrhéique connu concomitant
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris les agents expérimentaux, les agents biologiques ou la chimiothérapie
• Aucune autre thérapie expérimentale concurrente
• Hormonothérapie concomitante et/ou trastuzumab (Herceptin®) autorisés

• Pas de Coumadin® ou d'autres agents contenant de la warfarine

  • Coumadin® à faible dose (≤ 1 mg) pour l'entretien prophylactique des tubulures ou des chambres à demeure autorisées

• Pas de radiothérapie concomitante pour les métastases centrales (par exemple, métastases vertébrales ou médiastinales)

  • Radiothérapie concomitante pour les métastases périphériques locales non utilisées comme lésions marqueurs autorisées
• Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant pendant le cours 1
• Pas de médicaments concomitants à base de plantes ou non traditionnels