Epothilone B nel trattamento di pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale da cancro al seno

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente

• Metastasi del SNC (cioè lesioni del parenchima cerebrale e/o malattia leptomeningea), che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

  • Metastasi ricorrenti o progressive del SNC dopo radioterapia dell'intero cervello

    • Se solo il sito valutabile di progressione del sistema nervoso centrale è stato precedentemente trattato con radiochirurgia stereotassica, la necrosi da radiazioni deve essere esclusa mediante valutazione radiografica (ad esempio, tomografia a emissione di positroni o spettroscopia di risonanza magnetica) o istologica
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee di nuova diagnosi, non trattate, asintomatiche
• Il paziente deve essere neurologicamente stabile, come dimostrato da una dose stabile di steroidi e anticonvulsivanti per ≥ 1 settimana prima di ottenere una risonanza magnetica cerebrale con gadolinio al basale e/o ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio
• Nessuna complicanza del sistema nervoso centrale che richieda un intervento neurochirurgico urgente (ad es. resezione o posizionamento di uno shunt)
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Maschio o femmina
• Stato della menopausa non specificato
• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3 (trasfusione di globuli rossi e valutazione ripetuta consentita)
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT < 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina < 2,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna ipersensibilità nota agli epotiloni
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1

• Nessuna diarrea irrisolta negli ultimi 7 giorni

  • Diarrea di grado 0 richiesta all'ingresso nello studio
• Nessuna malattia medica grave concomitante (ad esempio, positività all'HIV o epatite attiva B o C)
• Nessuna insufficienza cardiaca grave (ad esempio, cardiopatia di classe III-IV secondo la New York Heart Association) con cardiopatia o coronaropatia incontrollata e/o instabile
• Nessuna infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata, inclusi ascesso o fistole
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente, del cancro alla prostata o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna storia di non conformità ai regimi medici o incapacità o riluttanza a tornare per tutte le visite programmate

• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa una delle seguenti:

  • Stimolatore cardiaco
  • Impianti ferromagnetici
  • Claustrofobia
  • Obesità estrema

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 2 settimane da precedenti farmaci non citotossici (ad es. farmaci mirati a piccole molecole) e recupero
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Più di 3 settimane dalla precedente chirurgia intracranica e recuperato
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Più di 28 giorni da precedenti composti sperimentali o droghe
• Nessun epotilone precedente
• Nessun agente diarrogeno noto concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusi agenti sperimentali, agenti biologici o chemioterapia
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Terapia ormonale concomitante e/o trastuzumab (Herceptin®) consentita

• Nessun concomitante Coumadin® o altri agenti contenenti warfarin

  • Coumadin® a basso dosaggio (≤ 1 mg) per il mantenimento profilattico di linee o porte di permanenza consentite

• Nessuna radioterapia concomitante per metastasi centrali (ad esempio, metastasi vertebrali o mediastiniche)

  • Radioterapia concomitante per metastasi periferiche locali non utilizzate come lesioni marcatori consentite
• Nessun fattore di crescita ematopoietico profilattico concomitante durante il corso 1
• Nessun farmaco concomitante a base di erbe o non tradizionali