Epotilona B no tratamento de pacientes com metástases de câncer de mama no SNC

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente

• Metástases do SNC (ou seja, lesões do parênquima cerebral e/ou doença leptomeníngea), atendendo a 1 dos seguintes critérios:

  • Metástases recorrentes ou progressivas do SNC após radioterapia cerebral total

    • Se apenas um local avaliável de progressão do SNC foi previamente tratado com radiocirurgia estereotáxica, a necrose por radiação deve ser excluída por avaliação radiográfica (por exemplo, tomografia por emissão de pósitrons ou espectroscopia por ressonância magnética) ou histológica
  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas recém-diagnosticadas, não tratadas e assintomáticas
• O paciente deve estar neurologicamente estável, conforme demonstrado por uma dose estável de esteroides e anticonvulsivantes por ≥ 1 semana antes da obtenção da ressonância magnética do cérebro com gadolínio e/ou ≥ 1 semana antes do início do tratamento do estudo
• Sem complicações do SNC que requeiram intervenção neurocirúrgica urgente (por exemplo, ressecção ou colocação de shunt)
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Macho ou fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3 (transfusão de glóbulos vermelhos e avaliação repetida permitida)
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT < 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a epotilonas
• Sem neuropatia periférica > grau 1

• Sem diarreia não resolvida nos últimos 7 dias

  • Diarreia de grau 0 necessária na entrada no estudo
• Nenhuma doença médica grave concomitante (por exemplo, positividade para HIV ou hepatite B ou C ativa)
• Sem insuficiência cardíaca grave (por exemplo, doença cardíaca classe III-IV da New York Heart Association) com doença cardíaca ou arterial coronariana não controlada e/ou instável
• Nenhuma infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada, incluindo abscesso ou fístula
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de próstata ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem histórico de descumprimento de regimes médicos ou incapacidade ou falta de vontade de retornar para todas as consultas agendadas

• Nenhuma contra-indicação para ressonância magnética, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Marcapasso
  • Implantes ferromagnéticos
  • Claustrofobia
  • obesidade extrema

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 2 semanas desde drogas não citotóxicas anteriores (por exemplo, drogas direcionadas a moléculas pequenas) e recuperadas
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Mais de 3 semanas desde a cirurgia intracraniana anterior e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Mais de 28 dias desde compostos ou drogas em investigação anteriores
• Sem epotilonas anteriores
• Nenhum agente diarreico conhecido concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo agentes em investigação, agentes biológicos ou quimioterapia
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Terapia hormonal concomitante e/ou trastuzumabe (Herceptin®) permitido

• Sem coumadin® concomitante ou outros agentes contendo varfarina

  • Baixa dose de Coumadin® (≤ 1 mg) para manutenção profilática de linhas de demora ou portas permitidas

• Sem radioterapia concomitante para metástases centrais (por exemplo, metástases vertebrais ou mediastinais)

  • Radioterapia concomitante para metástases periféricas locais não sendo usada como marcador de lesões permitidas
• Sem fatores de crescimento hematopoiéticos profiláticos concomitantes durante o curso 1
• Sem medicamentos fitoterápicos ou não tradicionais concomitantes