Studie biologické dostupnosti AQ-13, kandidátského antimalarika, potravin

Toto je 2-stupňová, randomizovaná zkřížená studie s dávkou 2100 mg AQ-13 u zdravých dobrovolníků. Čtrnáct zdravých dobrovolníků bude randomizováno tak, aby dostávali lék buď nalačno, nebo po standardním tučném jídle za nepřetržitého sledování v nemocnici. Po vymývací periodě 8 týdnů budou dobrovolníci znovu přijati do nemocnice, aby dostali stejnou dávku léku po tučném jídle nebo nalačno obráceně – takže každý dobrovolník dostane AQ-13 s tukem i bez něj. jídlo.

Studijní populace:

Zdraví mladí muži a ženy ve věku 21-45 let, kteří neberou žádné chronické léky s výjimkou antikoncepčních pilulek, budou pozváni k účasti na této studii biologické dostupnosti potravin v Tulane-LSU General Clinical Research Center v New Orleans. Kritéria vyloučení zahrnují těhotenství, kojení, abnormální jaterní nebo ledvinové funkční testy, anémii (Hb < 12 gm na dl), chronické léky jiné než antikoncepční pilulky a abnormální výchozí EKG nebo Holterův záznam.

Randomizace:

Alokační kódy budou generovány biostatistikem v blocích pomocí počítačového softwaru a budou zapečetěny v očíslovaných, neprůhledných obálkách. Velikosti bloků budou určeny náhodně a nebudou známy pracovníkům studie. Obálky obsahující randomizační kódy budou ručně doručeny lékárníkovi studie a uloženy ve Výzkumné lékárně, která je mimo GCRC.

Oslepující:

Vyšetřovatelé a laboratorní personál provádějící laboratorní testy a porovnávající tyto výsledky, elektrokardiogramy a Holterovy záznamy pro dávky AQ-13 budou zaslepeni, kterým byly dávky AQ-13 podávány s tučným jídlem nebo bez něj. Samotní dobrovolníci a ošetřující personál v GCRC však budou vědět, které dávky byly podány s tučným jídlem a bez něj. Jedná se tedy o jednoduše zaslepenou studii.

Informovaný souhlas:

Před projekcí bude od každého účastníka získán informovaný souhlas. Podle pokynů IRB bude formulář informovaného souhlasu revidován v ročních intervalech a vždy, když budou k dispozici nové informace o AQ-13 nebo jeho vedlejších účincích.

Postupy na lůžku:

Večer při přijetí se zopakuje těhotenský test a změří se CK před podáním léku následující ráno. Protokol podávání léku se bude řídit návrhem nastíněným v „Guidance for Industry“ FDA pro studie biologické dostupnosti potravin (1-2). Dávka 2100 mg AQ-13 bude rozdělena do tří dávek po 700 mg, které se podávají jednou denně ráno nalačno s 240 ml vody po 10 hodinách nalačno na lačno. Pro rameno s tučným jídlem bude dávka AQ-13 v den 1 podána do 30 minut od standardního tučného jídla, připraveného podle popisu v "Pokynech" FDA a podána s 240 ml vody po 10 hodinách nalačno. Tučné jídlo by se mělo sníst do 30 minut a lék by měl být podán 30 minut po začátku tučného jídla. Pro obě paže nebude voda povolena 1 hodinu před nebo po dávce; a jídlo nebude povoleno po dobu 4 hodin po dávce (2). Malá jehla s plastovou hadičkou a ředidlem krve bude umístěna do paže účastníka a udržována na místě papírovou páskou pro odběr vzorků krve. Účastník bude poté sledován na srdeční rytmus pomocí Holterova monitoru po dobu čtyř dnů počínaje okamžikem první dávky a 4 hodiny po každé dávce bude mít elektrokardiogram. Účelem srdečního monitorování je otestovat, zda lék ovlivňuje QTc interval nebo srdeční rytmus. Počínaje okamžikem první dávky budou odebrány tři 24hodinové vzorky moči.

Ambulantní sledování:

Po lůžkových studiích ve Všeobecném klinickém výzkumném centru (GCRC) budou účastníci požádáni, aby se vrátili do GCRC jako ambulantní pacienti dvakrát týdně po dobu 4 týdnů, aby jim podali (5 ml) krve, aby sledovali hladiny léku v krvi. Při 2týdenní následné návštěvě bude proveden elektrokardiogram, Holterův záznam, krevní testy pro hematologii a chemii a vizuální vyšetření. Po 4 týdnech sledování bude získáno další EKG a Holterův záznam.

Ve druhé fázi studie budou všechny následné i ambulantní postupy stejné jako v první fázi, kromě toho, že studovaný lék bude podáván nalačno dobrovolníkům, kteří lék užili po mastném jídlo v první fázi a naopak. Mezi účastí ve dvou fázích studie musí uplynout alespoň 8týdenní vymývací období.

Reference:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf