Elintarvikkeiden vaikutusten biologinen hyötyosuustutkimus AQ-13:sta, kandidaattimalarialääkkeestä

Tämä on 2-vaiheinen, satunnaistettu ristikkäinen tutkimus, jossa 2100 mg:n AQ-13-annos terveillä vapaaehtoisilla. Neljätoista tervettä vapaaehtoista satunnaistetaan saamaan lääkettä joko tyhjään mahaan tai tavallisen rasvaisen aterian jälkeen jatkuvassa seurannassa sairaalassa. 8 viikon huuhtelujakson jälkeen vapaaehtoiset joutuvat uudelleen sairaalaan saamaan saman annoksen lääkettä rasvaisen aterian jälkeen tai tyhjään vatsaan päinvastoin - joten jokainen vapaaehtoinen saa AQ-13:a rasvan kanssa ja ilman. ateria.

Tutkimusväestö:

Terveet 21-45-vuotiaat nuoret miehet ja naiset, jotka eivät käytä kroonisia lääkkeitä e-pillereitä lukuun ottamatta, kutsutaan osallistumaan tähän ruoan vaikutusten biologista hyötyosuutta koskevaan tutkimukseen Tulane-LSU:n yleisessä kliinisessä tutkimuskeskuksessa New Orleansissa. Poissulkemiskriteereitä ovat raskaus, imetys, epänormaalit maksan tai munuaisten toimintakokeet, anemia (Hb < 12 g/dl), krooniset muut lääkkeet kuin ehkäisypillerit ja epänormaali EKG- tai Holter-äänitys.

Satunnaistaminen:

Biostatistikot luovat allokointikoodit lohkoina tietokoneohjelmistolla, ja ne suljetaan numeroiduissa, läpinäkymättömissä kirjekuorissa. Lohkojen koot määritetään satunnaisesti, eivätkä ne ole tutkimushenkilöstön tiedossa. Satunnaistuskoodit sisältävät kirjekuoret toimitetaan käsin tutkimusproviisorille ja säilytetään Tutkimusapteekissa, joka on GCRC:n ulkopuolella.

Sokeus:

Tutkijat ja laboratoriohenkilöstö, joka tekee laboratoriotestejä ja vertailee tuloksia, EKG- ja Holter-tallenteita AQ-13-annoksille, joille AQ-13-annokset annettiin rasvaisen aterian kanssa tai ilman sitä. Vapaaehtoiset itse ja GCRC:n hoitohenkilökunta kuitenkin tietävät, mitkä annokset annettiin rasvaisen aterian kanssa ja ilman sitä. Siksi tämä on yksisokkotutkimus.

Tietoinen suostumus:

Jokaiselta osallistujalta hankitaan tietoinen suostumus ennen seulontaa. IRB:n ohjeiden mukaan tietoinen suostumuslomake tarkistetaan vuosittain ja aina kun uutta tietoa AQ-13:sta tai sen sivuvaikutuksista tulee saataville.

Potilastoimenpiteet:

Vastaanottoiltana raskaustesti toistetaan ja CK mitataan ennen lääkkeen antamista seuraavana aamuna. Lääkkeen antokäytäntö noudattaa FDA:n "Guidance for Industry" -elintarvikkeiden vaikutusten biologista hyötyosuutta koskevissa tutkimuksissa (1-2) esitettyä suunnittelua. 2100 mg:n AQ-13-annos jaetaan kolmeen 700 mg:n annokseen, jotka annetaan kerran päivässä aamulla tyhjään mahaan 240 ml:n kanssa vettä 10 tunnin paaston jälkeen tyhjään mahaan. Rasvaisen aterian ryhmässä AQ-13-annos päivänä 1 annetaan 30 minuutin sisällä tavallisesta rasvaisesta ateriasta, joka valmistetaan FDA:n "Ohjeissa" kuvatulla tavalla ja annetaan 240 ml:n kanssa vettä 10 tunnin paaston jälkeen. Rasvainen ateria tulee syödä 30 minuutin kuluessa ja lääke tulee antaa 30 minuuttia rasvaisen aterian alkamisesta. Vettä ei sallita molemmille käsivarsille 1 tuntiin ennen annosta tai sen jälkeen; ja ruokaa ei sallita 4 tuntiin annoksen jälkeen (2). Pieni muoviletkulla varustettu neula ja verenohennusaine asetetaan osallistujan käsivarteen ja pidetään paikallaan paperiteipillä verinäytteiden ottamista varten. Tämän jälkeen osallistujaa seurataan sydämen rytmin suhteen Holter-monitorilla neljän päivän ajan ensimmäisestä annoksesta alkaen, ja hänelle otetaan EKG 4 tunnin kuluttua kunkin annoksen jälkeen. Sydämen seurannan tarkoituksena on testata, vaikuttaako lääke QTc-väliin tai sydämen rytmiin. Kolme 24 tunnin virtsanäytettä otetaan ensimmäisestä annoksesta alkaen.

Avohoidon seuranta:

Yleisen kliinisen tutkimuskeskuksen (GCRC) laitostutkimusten jälkeen osallistujia pyydetään palaamaan GCRC:hen avohoidossa kahdesti viikossa 4 viikon ajan antamaan (5 ml) verta veren lääkepitoisuuksien seuraamiseksi. Kahden viikon seurantakäynnillä tehdään EKG, Holter-tallennus, hematologiset ja kemialliset verikokeet sekä visuaalinen tutkimus. Neljän viikon seurannassa otetaan lisäksi EKG ja Holter-tallennus.

Tutkimuksen toisessa vaiheessa kaikki potilas- ja avohoitoseurantatoimenpiteet ovat samat kuin ensimmäisessä vaiheessa, paitsi että tutkimuslääke annetaan tyhjään vatsaan vapaaehtoisille, jotka ovat ottaneet lääkkeen rasva-annoksen jälkeen. ateria ensimmäisessä vaiheessa ja päinvastoin. Tutkimuksen kahteen vaiheeseen osallistumisen välillä on oltava vähintään 8 viikon pesujakso.

Viitteet:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf