Badanie biodostępności wpływu żywności na AQ-13, kandydata na środek przeciwmalaryczny

Jest to 2-etapowe, randomizowane badanie krzyżowe dawki 2100 mg AQ-13 u zdrowych ochotników. Czternastu zdrowych ochotników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lek na czczo lub po standardowym tłustym posiłku, pod stałą obserwacją w szpitalu. Po okresie wypłukiwania trwającym 8 tygodni, ochotnicy zostaną ponownie przyjęci do szpitala, aby otrzymać taką samą dawkę leku po tłustym posiłku lub na czczo w odwrotnej kolejności – więc każdy ochotnik otrzyma AQ-13 z i bez tłuszczu posiłek.

Badana populacja:

Zdrowi młodzi mężczyźni i kobiety w wieku 21-45 lat, którzy nie przyjmują żadnych leków przewlekle z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu biodostępności wpływu żywności w Ogólnym Centrum Badań Klinicznych Tulane-LSU w Nowym Orleanie. Kryteria wykluczenia obejmują ciążę, karmienie piersią, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby lub nerek, niedokrwistość (Hb < 12 g na dl), przewlekłe leki inne niż pigułki antykoncepcyjne oraz nieprawidłowy wyjściowy zapis EKG lub zapis Holtera.

Randomizacja:

Kody przydziału będą generowane przez biostatystyka w blokach za pomocą programu komputerowego i będą zapieczętowane w ponumerowanych, nieprzejrzystych kopertach. Rozmiary bloków zostaną określone losowo i nie będą znane personelowi badawczemu. Koperty zawierające kody randomizacji zostaną dostarczone osobiście do farmaceuty prowadzącego badanie i będą przechowywane w aptece badawczej, która znajduje się poza GCRC.

Oślepiający:

Badacze i personel laboratoryjny przeprowadzający testy laboratoryjne i porównujący te wyniki, elektrokardiogramy i zapisy Holtera dla dawek AQ-13 nie będą wiedzieć, które dawki AQ-13 były podawane z posiłkiem tłuszczowym lub bez niego. Jednak sami ochotnicy i personel pielęgniarski w GCRC będą wiedzieć, jakie dawki podano z i bez tłustego posiłku. Dlatego jest to badanie z pojedynczą ślepą próbą.

Świadoma zgoda:

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed badaniem przesiewowym. Zgodnie z wytycznymi IRB, formularz świadomej zgody będzie aktualizowany co roku oraz zawsze, gdy pojawią się nowe informacje na temat AQ-13 lub jego skutków ubocznych.

Procedury szpitalne:

Wieczorem w dniu przyjęcia zostaną powtórzone testy ciążowe, a następnego ranka przed podaniem leku zostanie zmierzona aktywność CK. Protokół podawania leku będzie zgodny z projektem przedstawionym w „Wytycznych dla przemysłu” FDA dotyczących badań biodostępności wpływu żywności (1-2). Dawka 2100 mg AQ-13 zostanie podzielona na trzy dawki po 700 mg każda, które należy podawać raz dziennie rano na pusty żołądek z 240 ml wody po 10 godzinach na czczo dla ramienia na pusty żołądek. W grupie otrzymującej posiłek tłuszczowy, dawka AQ-13 w dniu 1 zostanie podana w ciągu 30 minut od standardowego posiłku tłuszczowego, przygotowanego zgodnie z „Wytycznymi” FDA i podanego z 240 ml wody po 10 godzinach postu. Tłusty posiłek należy spożyć w ciągu 30 minut, a lek podać 30 minut po rozpoczęciu tłustego posiłku. W przypadku obu ramion nie wolno pić wody przez 1 godzinę przed lub po podaniu dawki; a jedzenie nie będzie dozwolone przez 4 godziny po podaniu dawki (2). Mała igła z plastikową rurką i rozcieńczalnikiem krwi zostanie umieszczona w ramieniu uczestnika i przyklejona taśmą papierową w celu pobrania próbek krwi. Następnie uczestnik będzie monitorowany pod kątem rytmu serca za pomocą monitora Holtera przez cztery dni, począwszy od czasu podania pierwszej dawki, a elektrokardiogram zostanie wykonany 4 godziny po każdej dawce. Celem monitorowania pracy serca jest sprawdzenie, czy lek wpływa na odstęp QTc lub rytm serca. Trzy 24-godzinne próbki moczu zostaną zebrane począwszy od czasu podania pierwszej dawki.

Obserwacja ambulatoryjna:

Po badaniach stacjonarnych w General Clinical Research Center (GCRC) uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do GCRC jako pacjenci ambulatoryjni dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie w celu oddania (5 ml) krwi w celu śledzenia poziomu leku we krwi. Podczas 2-tygodniowej wizyty kontrolnej zostanie wykonany elektrokardiogram, zapis Holtera, badanie krwi w kierunku hematologii i chemii oraz badanie wizualne. Podczas 4-tygodniowej wizyty kontrolnej uzyskany zostanie dodatkowy zapis EKG i Holtera.

W drugim etapie badania wszystkie procedury kontrolne w szpitalu i ambulatorium będą takie same jak w pierwszym etapie, z tym wyjątkiem, że badany lek zostanie podany na pusty żołądek ochotnikom, którzy przyjęli lek po posiłek w pierwszym etapie i odwrotnie. Między uczestnictwem w dwóch etapach badania musi upłynąć co najmniej 8-tygodniowy okres wymywania.

Bibliografia:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf