Studio sulla biodisponibilità degli effetti alimentari dell'AQ-13, un candidato antimalarico

Questo è uno studio incrociato randomizzato in 2 fasi su una dose di 2100 mg di AQ-13 in volontari sani. Quattordici volontari sani saranno randomizzati a ricevere il farmaco a stomaco vuoto o dopo un pasto grasso standard sotto monitoraggio continuo in ospedale. Dopo un periodo di sospensione di 8 settimane, i volontari saranno nuovamente ricoverati in ospedale per ricevere la stessa dose del farmaco dopo un pasto grasso o a stomaco vuoto al contrario, quindi ogni volontario riceverà AQ-13 con e senza un grasso pasto.

Popolazione di studio:

Giovani uomini e donne sani, di età compresa tra 21 e 45 anni che non assumono farmaci cronici ad eccezione delle pillole anticoncezionali, saranno invitati a partecipare a questo studio sulla biodisponibilità degli effetti del cibo presso il Tulane-LSU General Clinical Research Center di New Orleans. I criteri di esclusione includono gravidanza, allattamento al seno, test di funzionalità epatica o renale anormali, anemia (Hb <12 gm per dL), farmaci cronici diversi dalla pillola anticoncezionale e un ECG basale anormale o registrazione Holter.

Randomizzazione:

I codici di allocazione saranno generati dal biostatistico in blocchi, utilizzando un software per computer, e saranno sigillati in buste opache numerate. Le dimensioni dei blocchi saranno determinate in modo casuale e non saranno note al personale dello studio. Le buste contenenti i codici di randomizzazione verranno consegnate a mano al farmacista dello studio e conservate presso la Research Pharmacy, che è al di fuori del GCRC.

Accecante:

Gli investigatori e il personale di laboratorio che eseguono i test di laboratorio e confrontano tali risultati, elettrocardiogrammi e registrazioni Holter per le dosi di AQ-13 saranno accecati a quali dosi di AQ-13 sono state somministrate con o senza un pasto grasso. Tuttavia, i volontari stessi e il personale infermieristico del GCRC sapranno quali dosi sono state somministrate con e senza un pasto grasso. Pertanto, questo è uno studio in singolo cieco.

Consenso informato:

Il consenso informato sarà ottenuto da ciascun partecipante prima dello screening. Secondo le linee guida dell'IRB, il modulo di consenso informato sarà rivisto a intervalli annuali e ogni volta che saranno disponibili nuove informazioni sull'AQ-13 o sui suoi effetti collaterali.

Procedure di ricovero:

La sera del ricovero verrà ripetuto il test di gravidanza e verrà misurata la CK prima della somministrazione del farmaco la mattina seguente. Il protocollo di somministrazione del farmaco seguirà il disegno delineato nella "Guidance for Industry" della FDA per gli studi sulla biodisponibilità degli effetti degli alimenti (1-2). La dose di 2100 mg di AQ-13 sarà suddivisa in tre dosi da 700 mg ciascuna da somministrare una volta al giorno al mattino a stomaco vuoto con 240 ml di acqua dopo 10 ore di digiuno per il braccio a stomaco vuoto. Per il braccio del pasto grasso, la dose di AQ-13 del giorno 1 verrà somministrata entro 30 minuti da un pasto grasso standard, preparato come descritto nella "Guida" della FDA e somministrato con 240 ml di acqua dopo 10 ore di digiuno. Il pasto grasso deve essere consumato entro 30 minuti e il farmaco deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto grasso. Per entrambe le braccia, l'acqua non sarà consentita per 1 ora prima o dopo la dose; e il cibo non sarà consentito per 4 ore dopo la dose (2). Un piccolo ago con tubo di plastica e un anticoagulante verrà inserito nel braccio del partecipante e tenuto in posizione con nastro di carta per prelevare campioni di sangue. Il partecipante verrà quindi monitorato per ritmo cardiaco, utilizzando un monitor Holter per quattro giorni a partire dal momento della prima dose, e avrà un elettrocardiogramma preso 4 ore dopo ogni dose. Lo scopo del monitoraggio cardiaco è verificare se il farmaco influisce sull'intervallo QTc o sul ritmo cardiaco. Saranno raccolti tre campioni di urina delle 24 ore a partire dal momento della prima dose.

Seguito ambulatoriale:

Dopo gli studi ospedalieri presso il Centro di ricerca clinica generale (GCRC), ai partecipanti verrà chiesto di tornare al GCRC come pazienti ambulatoriali due volte a settimana per 4 settimane per dare (5 ml) di sangue per seguire i livelli di farmaco nel loro sangue. Alla visita di follow-up di 2 settimane, verranno eseguiti un elettrocardiogramma, registrazione Holter, analisi del sangue per ematologia e chimica ed esame visivo. Al follow-up di 4 settimane, si otterrà un'ulteriore registrazione ECG e Holter.

Nella seconda fase dello studio, tutte le procedure di follow-up ospedaliere e ambulatoriali saranno le stesse della prima fase, ad eccezione del fatto che il farmaco in studio verrà somministrato a stomaco vuoto per i volontari che hanno assunto il farmaco dopo un grasso pasto nella prima fase e viceversa. Tra la partecipazione alle due fasi dello studio deve trascorrere almeno un periodo di sospensione di 8 settimane.

Riferimenti:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf