Estudo de biodisponibilidade de efeito alimentar de AQ-13, um antimalárico candidato

Este é um estudo cruzado randomizado de 2 estágios de uma dose de 2100 mg de AQ-13 em voluntários saudáveis. Quatorze voluntários saudáveis ​​serão randomizados para receber o medicamento com o estômago vazio ou após uma refeição gordurosa padrão sob monitoramento contínuo no hospital. Após um período de washout de 8 semanas, os voluntários serão internados novamente no hospital para receber a mesma dose do medicamento após uma refeição gordurosa ou com o estômago vazio ao contrário - assim, cada voluntário receberá AQ-13 com e sem gorduroso refeição.

População do estudo:

Homens e mulheres jovens saudáveis, de 21 a 45 anos de idade, que não tomam medicamentos crônicos, exceto pílulas anticoncepcionais, serão convidados a participar deste estudo de biodisponibilidade de efeito alimentar no Tulane-LSU General Clinical Research Center, em Nova Orleans. Os critérios de exclusão incluem gravidez, amamentação, testes de função hepática ou renal anormais, anemia (Hb < 12 gm por dL), medicamentos crônicos além de pílulas anticoncepcionais e ECG basal anormal ou registro de Holter.

Randomization:

Os códigos de alocação serão gerados pelo bioestatístico em blocos, usando software de computador, e serão lacrados em envelopes numerados e opacos. Os tamanhos dos blocos serão determinados aleatoriamente e não serão conhecidos pelo pessoal do estudo. Os envelopes contendo os códigos de randomização serão entregues em mãos ao farmacêutico do estudo e guardados na Farmácia de Pesquisa, que fica fora do GCRC.

Cegueira:

Os investigadores e o pessoal do laboratório que realizam os testes laboratoriais e comparam esses resultados, eletrocardiogramas e registros de Holter para doses de AQ-13 serão cegos para quais doses de AQ-13 foram administradas com ou sem uma refeição gordurosa. No entanto, os próprios voluntários e o pessoal de enfermagem do GCRC saberão quais doses foram administradas com e sem uma refeição gordurosa. Portanto, este é um estudo simples-cego.

Consentimento Informado:

O consentimento informado será obtido de cada participante antes da triagem. De acordo com as diretrizes do IRB, o formulário de consentimento informado será revisado anualmente e sempre que novas informações sobre o AQ-13 ou seus efeitos colaterais estiverem disponíveis.

Procedimentos de internação:

Na noite da admissão, o teste de gravidez será repetido e a CK será medida antes da administração do medicamento na manhã seguinte. O protocolo de administração do medicamento seguirá o projeto descrito no FDA "Guidance for Industry" para estudos de biodisponibilidade de efeito de alimentos (1-2). A dose de 2100 mg de AQ-13 será dividida em três doses de 700 mg cada a serem administradas uma vez ao dia pela manhã com o estômago vazio com 240 ml de água após 10 horas de jejum para o braço do estômago vazio. Para o braço de refeição gordurosa, a dose de AQ-13 no dia 1 será administrada dentro de 30 minutos de uma refeição gordurosa padrão, preparada conforme descrito no FDA "Guidance" e administrada com 240 ml de água após 10 horas de jejum. A refeição gordurosa deve ser consumida dentro de 30 minutos e o medicamento deve ser administrado 30 minutos após o início da refeição gordurosa. Para ambos os braços, a água não será permitida por 1 hora antes ou depois da dose; e alimentos não serão permitidos por 4 horas após a dose (2). Uma pequena agulha com tubo de plástico e um anticoagulante será colocada no braço do participante e mantida no local com fita adesiva para coletar amostras de sangue. O participante será então monitorado quanto ao ritmo cardíaco, usando um monitor Holter por quatro dias a partir do momento da primeira dose, e fará um eletrocardiograma 4 horas após cada dose. O objetivo do monitoramento cardíaco é testar se o medicamento afeta o intervalo QTc ou o ritmo cardíaco. Três amostras de urina de 24 horas serão coletadas a partir do momento da primeira dose.

Acompanhamento ambulatorial:

Após os estudos de internação no Centro de Pesquisa Clínica Geral (GCRC), os participantes serão solicitados a retornar ao GCRC como pacientes ambulatoriais duas vezes por semana durante 4 semanas para doar (5 ml) de sangue para acompanhar os níveis de drogas em seu sangue. Na visita de acompanhamento de 2 semanas, serão feitos um eletrocardiograma, gravação de Holter, exames de sangue para hematologia e química e exame visual. No acompanhamento de 4 semanas, uma gravação adicional de ECG e Holter será obtida.

Na segunda etapa do estudo, todos os procedimentos de acompanhamento de pacientes internados e ambulatoriais serão os mesmos da primeira etapa, exceto que o medicamento do estudo será administrado com o estômago vazio para voluntários que tomaram o medicamento após uma gordurosa refeição na primeira etapa e vice-versa. Pelo menos um período de eliminação de 8 semanas deve decorrer entre a participação nas duas fases do estudo.

Referências:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf