Livsmedelseffektbiotillgänglighetsstudie av AQ-13, en kandidat mot malaria

Detta är en 2-stegs, randomiserad crossover-studie av en 2100 mg AQ-13-dos på friska frivilliga. Fjorton friska frivilliga kommer att randomiseras för att få läkemedlet antingen på fastande mage eller efter en vanlig fet måltid under kontinuerlig övervakning på sjukhuset. Efter en uttvättningsperiod på 8 veckor kommer de frivilliga att läggas in på sjukhuset igen för att få samma dos av läkemedlet efter en fet måltid eller på fastande mage omvänt - så varje frivillig kommer att få AQ-13 med och utan fett. måltid.

Studera befolkning:

Friska unga män och kvinnor, 21-45 år som inte tar några kroniska mediciner med undantag för p-piller, kommer att bjudas in att delta i denna biotillgänglighetsstudie med mateffekt vid Tulane-LSU General Clinical Research Center i New Orleans. Uteslutningskriterier inkluderar graviditet, amning, onormala lever- eller njurfunktionstester, anemi (Hb < 12 g per dL), andra kroniska mediciner än p-piller och en onormal baslinje-EKG eller Holter-registrering.

Randomisering:

Tilldelningskoder kommer att genereras av biostatistikern i block, med hjälp av datorprogram, och kommer att förseglas i numrerade, ogenomskinliga kuvert. Blockstorlekar kommer att bestämmas slumpmässigt och kommer inte att vara kända för studiepersonalen. Kuverten som innehåller randomiseringskoderna kommer att levereras för hand till studiefarmaceuten och förvaras i Research Pharmacy, som ligger utanför GCRC.

Bländande:

Utredarna och laboratoriepersonalen som utför laboratorietester och jämför dessa resultat, elektrokardiogram och Holter-inspelningar för AQ-13-doser kommer att bli blinda för vilka AQ-13-doser som administrerades med eller utan en fet måltid. Däremot kommer volontärerna själva och vårdpersonalen i GCRC att veta vilka doser som administrerades med och utan en fet måltid. Därför är detta en enkelblind studie.

Informerat samtycke:

Informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan screening. Enligt IRB-riktlinjerna kommer formuläret för informerat samtycke att revideras med årliga intervall och när ny information om AQ-13 eller dess biverkningar blir tillgänglig.

Inläggningsrutiner:

På inläggningskvällen kommer graviditetstestet att upprepas och CK kommer att mätas före läkemedelsadministrering följande morgon. Läkemedelsadministrationsprotokollet kommer att följa den design som beskrivs i FDA:s "Guidance for Industry" för studier av biotillgänglighet av livsmedelseffekt (1-2). Dosen på 2100 mg AQ-13 kommer att delas upp i tre doser om 700 mg vardera som ska administreras en gång om dagen på morgonen på fastande mage med 240 ml vatten efter 10 timmars fasta för armen med tom mage. För den feta måltidsarmen kommer AQ-13-dosen på dag 1 att administreras inom 30 minuter efter en vanlig fet måltid, beredd enligt beskrivningen i FDA "Guidance" och administreras med 240 ml vatten efter 10 timmars fasta. Den feta måltiden ska ätas inom 30 minuter och läkemedlet ska administreras 30 minuter efter starten av den feta måltiden. För båda armarna tillåts inte vatten under 1 timme före eller efter dosen; och mat kommer inte att tillåtas under 4 timmar efter dosen (2). En liten nål med plastslang och ett blodförtunnande medel kommer att placeras i deltagarens arm och hållas på plats med papperstejp för att ta blodprover. Deltagaren kommer sedan att övervakas med avseende på hjärtrytm, med hjälp av en Holter-monitor i fyra dagar med början vid tidpunkten för den första dosen, och kommer att få ett elektrokardiogram taget 4 timmar efter varje dos. Syftet med hjärtövervakningen är att testa om läkemedlet påverkar QTc-intervallet eller hjärtrytmen. Tre 24-timmars urinprover kommer att samlas in med början vid tidpunkten för den första dosen.

Poliklinisk uppföljning:

Efter slutenvårdsstudierna vid General Clinical Research Center (GCRC), kommer deltagarna att uppmanas att återvända till GCRC som öppenvårdspatienter två gånger per vecka i 4 veckor för att ge (5 ml) blod för att följa läkemedelsnivåerna i blodet. Vid 2 veckors uppföljningsbesök kommer ett elektrokardiogram, Holter-inspelning, blodprov för hematologi och kemi och visuell undersökning att göras. Vid 4 veckors uppföljning kommer ytterligare EKG och Holter-registrering att göras.

I det andra steget av studien kommer alla uppföljningsprocedurer på sluten och öppenvård att vara desamma som i det första steget, förutom att studieläkemedlet kommer att administreras på fastande mage för frivilliga som tog läkemedlet efter en fet måltid i det första steget och vice versa. Minst en 8 veckors tvättperiod måste gå mellan deltagande i de två stadierna av studien.

Referenser:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf