Fødevare-effekt biotilgængelighedsundersøgelse af AQ-13, et kandidat antimalariamiddel

Dette er en 2-trins, randomiseret crossover-undersøgelse af en 2100 mg AQ-13 dosis hos raske frivillige. Fjorten raske frivillige vil blive randomiseret til at modtage lægemidlet enten på tom mave eller efter et almindeligt fedt måltid under kontinuerlig overvågning på hospitalet. Efter en udvaskningsperiode på 8 uger vil de frivillige blive indlagt på hospitalet igen for at modtage den samme dosis af lægemidlet efter et fedt måltid eller på tom mave omvendt - så hver frivillig vil modtage AQ-13 med og uden fedtstof. måltid.

Undersøgelsespopulation:

Raske unge mænd og kvinder i alderen 21-45 år, som ikke tager kronisk medicin med undtagelse af p-piller, vil blive inviteret til at deltage i denne fødevareeffekt-biotilgængelighedsundersøgelse på Tulane-LSU General Clinical Research Center i New Orleans. Eksklusionskriterier omfatter graviditet, amning, unormale lever- eller nyrefunktionstests, anæmi (Hb < 12 g pr. dL), andre kroniske lægemidler end p-piller og en unormal baseline-EKG eller Holter-registrering.

Randomisering:

Tildelingskoder vil blive genereret af biostatistikeren i blokke ved hjælp af computersoftware og vil blive forseglet i nummererede, uigennemsigtige kuverter. Blokstørrelser vil blive bestemt tilfældigt og vil ikke være kendt af undersøgelsens personale. Konvolutterne, der indeholder randomiseringskoderne, vil blive leveret i hånden til studiefarmaceuten og opbevaret i Research Pharmacy, som ligger uden for GCRC.

Blænding:

Efterforskerne og laboratoriepersonalet, der udfører laboratorietestene og sammenligner disse resultater, elektrokardiogrammer og Holter-optagelser for AQ-13-doser, vil blive blindet for, hvilke AQ-13-doser, der blev administreret med eller uden et fedt måltid. De frivillige selv og plejepersonalet i GCRC vil dog vide, hvilke doser der blev givet med og uden et fedt måltid. Derfor er der tale om en enkeltblindet undersøgelse.

Informeret samtykke:

Informeret samtykke vil blive indhentet fra hver deltager før screening. I henhold til IRB-retningslinjerne vil den informerede samtykkeformular blive revideret med årlige intervaller, og når ny information om AQ-13 eller dets bivirkninger bliver tilgængelig.

Indlæggelsesprocedurer:

På indlæggelsesaftenen vil graviditetstest blive gentaget, og CK vil blive målt inden lægemiddeladministration den følgende morgen. Lægemiddeladministrationsprotokollen vil følge det design, der er skitseret i FDA "Guidance for Industry" for undersøgelser af biotilgængelighed af fødevarer (1-2). Dosis på 2100 mg AQ-13 vil blive opdelt i tre doser på hver 700 mg, der skal administreres én gang dagligt om morgenen på tom mave med 240 ml vand efter 10 timers faste til den tom mavearm. For den fede måltidsarm vil AQ-13-dosis på dag 1 blive administreret inden for 30 minutter efter et standardfedtmåltid, tilberedt som beskrevet i FDA "Guidance" og administreret med 240 ml vand efter 10 timers faste. Det fede måltid bør indtages inden for 30 minutter, og lægemidlet bør indgives 30 minutter efter starten af ​​det fede måltid. For begge arme vil vand ikke være tilladt i 1 time før eller efter dosis; og mad vil ikke være tilladt i 4 timer efter dosis (2). En lille nål med plastikslange og en blodfortynder placeres i deltagerens arm og holdes på plads med papirtape for at tage blodprøver. Deltageren vil derefter blive overvåget for hjerterytme ved hjælp af en Holter-monitor i fire dage begyndende på tidspunktet for den første dosis, og vil få taget et elektrokardiogram 4 timer efter hver dosis. Formålet med hjerteovervågningen er at teste, om lægemidlet påvirker QTc-intervallet eller hjerterytmen. Tre 24-timers urinprøver vil blive indsamlet fra tidspunktet for den første dosis.

Ambulant opfølgning:

Efter de indlagte undersøgelser på General Clinical Research Center (GCRC), vil deltagerne blive bedt om at vende tilbage til GCRC som ambulante patienter to gange om ugen i 4 uger for at give (5 ml) blod for at følge lægemiddelniveauerne i deres blod. Ved 2 ugers opfølgningsbesøg vil der blive foretaget et elektrokardiogram, Holter-optagelse, blodprøver for hæmatologi og kemi og visuel undersøgelse. Ved 4 ugers opfølgning vil der blive foretaget en yderligere EKG og Holter-optagelse.

I anden fase af undersøgelsen vil alle indlagte og ambulante opfølgningsprocedurer være de samme som i første fase, bortset fra at undersøgelseslægemidlet vil blive indgivet på tom mave til frivillige, der tog stoffet efter en fed måltid i første fase og omvendt. Der skal gå mindst en udvaskningsperiode på 8 uger mellem deltagelse i de to faser af undersøgelsen.

Referencer:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf