Estudio de biodisponibilidad del efecto alimentario de AQ-13, un antipalúdico candidato

Este es un estudio cruzado aleatorizado de 2 etapas de una dosis de 2100 mg de AQ-13 en voluntarios sanos. Catorce voluntarios sanos serán asignados al azar para recibir el medicamento con el estómago vacío o después de una comida grasosa estándar bajo control continuo en el hospital. Después de un período de lavado de 8 semanas, los voluntarios serán admitidos nuevamente en el hospital para recibir la misma dosis del medicamento después de una comida rica en grasas o con el estómago vacío al revés, por lo que cada voluntario recibirá AQ-13 con y sin grasas. comida.

Población de estudio:

Se invitará a hombres y mujeres jóvenes sanos, de 21 a 45 años de edad que no tomen medicamentos crónicos, con la excepción de las píldoras anticonceptivas, a participar en este estudio de biodisponibilidad del efecto de los alimentos en el Centro de Investigación Clínica General Tulane-LSU en Nueva Orleans. Los criterios de exclusión incluyen embarazo, lactancia, pruebas de función hepática o renal anormales, anemia (Hb < 12 g por dL), medicamentos crónicos que no sean píldoras anticonceptivas y un registro ECG o Holter de referencia anormal.

Aleatorización:

Los códigos de asignación serán generados por el bioestadístico en bloques, utilizando software de computadora, y serán sellados en sobres opacos numerados. Los tamaños de los bloques se determinarán al azar y el personal del estudio no los conocerá. Los sobres que contienen los códigos de aleatorización se entregarán en mano al farmacéutico del estudio y se guardarán en la Farmacia de investigación, que se encuentra fuera del GCRC.

Cegador:

Los investigadores y el personal de laboratorio que realizan las pruebas de laboratorio y comparan esos resultados, electrocardiogramas y registros Holter para las dosis de AQ-13 no sabrán qué dosis de AQ-13 se administraron con o sin una comida rica en grasas. Sin embargo, los propios voluntarios y el personal de enfermería del GCRC sabrán qué dosis se administraron con y sin una comida rica en grasas. Por lo tanto, este es un estudio simple ciego.

Consentimiento informado:

Se obtendrá el consentimiento informado de cada participante antes de la selección. De acuerdo con las pautas del IRB, el formulario de consentimiento informado se revisará en intervalos anuales y cada vez que se disponga de nueva información sobre AQ-13 o sus efectos secundarios.

Procedimientos para pacientes hospitalizados:

La noche del ingreso, se repetirán las pruebas de embarazo y se medirá la CK antes de la administración del fármaco a la mañana siguiente. El protocolo de administración del fármaco seguirá el diseño descrito en la "Guía para la industria" de la FDA para estudios de biodisponibilidad del efecto de los alimentos (1-2). La dosis de 2100 mg de AQ-13 se repartirá en tres tomas de 700 mg cada una a administrar una vez al día por la mañana en ayunas con 240 ml de agua tras 10 horas de ayuno para el brazo de ayunas. Para el brazo de comida grasosa, la dosis de AQ-13 en el día 1 se administrará dentro de los 30 minutos de una comida grasosa estándar, preparada como se describe en la "Guía" de la FDA y administrada con 240 ml de agua después de 10 horas de ayuno. La comida grasosa debe consumirse dentro de los 30 minutos y el medicamento debe administrarse 30 minutos después del inicio de la comida grasosa. Para ambos brazos, no se permitirá el agua durante 1 hora antes o después de la dosis; y no se permitirá la comida hasta 4 horas después de la dosis (2). Se colocará una pequeña aguja con un tubo de plástico y un anticoagulante en el brazo del participante y se sujetará con cinta de papel para extraer muestras de sangre. Luego, se controlará el ritmo cardíaco del participante mediante un monitor Holter durante cuatro días a partir del momento de la primera dosis, y se le tomará un electrocardiograma 4 horas después de cada dosis. El objetivo de la monitorización cardíaca es comprobar si el fármaco afecta al intervalo QTc o al ritmo cardíaco. Se recolectarán tres muestras de orina de 24 horas a partir del momento de la primera dosis.

Seguimiento ambulatorio:

Después de los estudios de pacientes hospitalizados en el Centro de Investigación Clínica General (GCRC), se les pedirá a los participantes que regresen al GCRC como pacientes ambulatorios dos veces por semana durante 4 semanas para administrar (5 ml) de sangre para hacer un seguimiento de los niveles del fármaco en sangre. En la visita de seguimiento de 2 semanas, se realizará un electrocardiograma, un registro Holter, análisis de sangre para hematología y química, y un examen visual. A las 4 semanas de seguimiento, se obtendrán un ECG y un Holter adicionales.

En la segunda etapa del estudio, todos los procedimientos de seguimiento de pacientes hospitalizados y ambulatorios serán los mismos que en la primera etapa, excepto que el fármaco del estudio se administrará con el estómago vacío para los voluntarios que tomaron el fármaco después de una pérdida de grasa. comida en la primera etapa y viceversa. Debe transcurrir al menos un período de lavado de 8 semanas entre la participación en las dos etapas del estudio.

Referencias:

1. http://www.fda.gov/oc/initiatives/hiv/hivguidance.html
2. http://www.fda.gov/cder/guidance/5194fnl.pdf