Základní linie u poruch reprodukce

Normální reprodukční cykly u žen vyžadují integrovanou funkci hypotalamu, hypofýzy a vaječníků. Hypotalamická komponenta reprodukčního systému může být hodnocena přímo u nižších živočišných druhů měřením hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) přímo z hypofyzární portální krve a záznamem vícejednotkové aktivity ze střední eminence hypotalamu, což poskytuje přímou informaci o fyziologii GnRH sekrece a aktivita generátoru pulzů GnRH. Tyto techniky však nejsou u člověka proveditelné. Navíc měření hladin GnRH v periferní krvi neodráží přesně hypotalamickou sekreci GnRH. K získání náhledu na funkci hypotalamu u člověka je tedy nutné použít nepřímé metody.

V lidské sekreci pulsatilního luteinizačního hormonu (LH) byla použita jako zrcadlo hypotalamické sekrece GnRH s odkazem na srovnávací údaje od potkanů, ovcí a nehumánních primátů, které ukazují, že pulsy LH jsou přímo spojeny s předchozími pulsy GnRH. . Sekrece LH tak poskytuje odhad základní frekvence aktivity generátoru pulzů GnRH za předpokladu, že test je dostatečně přesný, s nízkým variačním koeficientem a že odběr krve je dostatečně častý, aby přesně odrážel základní frekvenci epizodické pulzace GnRH. Nedávno bylo navrženo použití pulzní sekrece volné alfa podjednotky (FAS) gonadotropinů jako alternativního a zlepšeného markeru sekrece GnRH u člověka kvůli poločasu 15 minut oproti 20 až 40 minutám pro LH. Navzdory dvojí kontrole FAS pomocí GnRH a hormonu uvolňujícího štítnou žlázu (TRH), naše studie ukázaly, že pulzující složka sekrece FAS je u euthyroidních subjektů řízena výhradně GnRH. Takové studie ukázaly:

1. téměř úplná shoda pulzů FAS s pulzy LH u normálních žen au subjektů s deficitem GnRH podstupujících substituci GnRH;
2. nepřítomnost pulzující sekrece FAS u jedinců s deficitem GnRH; a
3. zrušení pulsativní sekrece FAS ve shodě s sekrecí LH po podání antagonisty GnRH u normálních a postmenopauzálních žen.

Navrhli jsme, že abnormality v pulzační sekreci GnRH jsou základem mnoha reprodukčních abnormalit a že tyto mohou vysvětlovat klinickou variabilitu, která existuje i v rámci dané diagnostické kategorie. V tomto protokolu jsme se snažili definovat specifický neuroendokrinní profil u pacientů s amenoreou nebo oligomenoreou. U některých pacientek pak mohou výsledky těchto studií korelovat s klinickými výsledky protokolů indukce ovulace as informacemi o genotypu. Vyšetřili jsme spektrum abnormálních vzorců sekrece LH (a odvozeně GnRH) u žen se sekundárním hypogonadotropním hypogonadismem. V 73 studiích na 50 ženách bylo zjištěno, že nejčastější neurosekreční defekt je nízká frekvence/nízká amplituda následovaná normální frekvencí/normální amplitudou, apulsatilní a nízkou amplitudou/normální frekvencí. Z pacientů studovaných při několika příležitostech 75 % vykazovalo alespoň 2 různé vzorce sekrece LH a 33 % se vrátilo alespoň jednou k normálnímu vzoru sekrece. Studie základních vzorů sekrece LH u pacientů se získanou deficiencí GnRH/získaným hypotalamickým hypogonadismem (AHH) ukazuje, že tato skupina pacientů má buď apulsatilní vzor, ​​nebo vzor pulsů LH s nízkou amplitudou ve srovnání s normálními ženami v časné folikulární fázi (odpovídající hladinám ovariálních steroidů). U těchto pacientek specifický vzorec LH nepředpovídá odpověď na pulzující GnRH použitý k indukci ovulace. FAS je apulsatilní u většiny pacientů s primární amenoreou a chybějícími pulzy LH, což poskytuje další podporu pro hypotézu, že pulzační složka sekrece FAS je u eutyreoidních pacientů primárně řízena GnRH navzdory dvojí kontrole FAS pomocí GnRH a TRH. Stejně jako u mužů s předpokládaným deficitem GnRH budou mít příležitostní pacienti s chybějícími pulzy LH pulzy FAS. Tito zajímaví pacienti jsou dále hodnoceni s ohledem na jejich vzorec sekrece TSH a biologickou aktivitu jejich LH.