Linie podstawowe w zaburzeniach rozrodczych

Normalne cykle reprodukcyjne u kobiet wymagają zintegrowanej funkcji podwzgórza, przysadki mózgowej i jajników. Podwzgórzowy składnik układu rozrodczego można ocenić bezpośrednio u niższych gatunków zwierząt, mierząc hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) bezpośrednio z krwi wrotnej przysadki i rejestrując aktywność wielojednostkową ze środkowej wypukłości podwzgórza, dostarczając bezpośrednich informacji o fizjologii GnRH wydzielanie i aktywność generatora impulsów GnRH. Jednak te techniki nie są wykonalne u ludzi. Ponadto pomiar poziomu GnRH we krwi obwodowej nie odzwierciedla dokładnie wydzielania GnRH w podwzgórzu. W związku z tym należy zastosować metody pośrednie, aby uzyskać wgląd w funkcję podwzgórza u człowieka.

U ludzi pulsacyjne wydzielanie hormonu luteinizującego (LH) zostało wykorzystane jako zwierciadło wydzielania GnRH w podwzgórzu, cytując dane porównawcze uzyskane od szczura, owcy i naczelnych innych niż człowiek, które wskazują, że impulsy LH są bezpośrednio powiązane z poprzednimi impulsami GnRH . Wydzielanie LH zapewnia zatem oszacowanie podstawowej częstotliwości aktywności generatora impulsów GnRH, pod warunkiem, że test jest wystarczająco precyzyjny, z niskim współczynnikiem zmienności i że pobieranie krwi jest wystarczająco częste, aby dokładnie odzwierciedlić podstawową częstotliwość epizodycznej pulsacji GnRH. Wykorzystanie pulsacyjnego wydzielania wolnej podjednostki alfa (FAS) gonadotropin zostało ostatnio zaproponowane jako alternatywny i ulepszony marker wydzielania GnRH u ludzi ze względu na okres półtrwania wynoszący 15 minut w porównaniu z 20 do 40 minut dla LH. Pomimo podwójnej kontroli FAS przez GnRH i hormon uwalniający tarczycę (TRH), nasze badania wykazały, że pulsacyjny składnik wydzielania FAS jest napędzany wyłącznie przez GnRH u osób z eutyreozą. Badania takie wykazały:

1. prawie całkowitą zgodność tętna FAS z tętnem LH u zdrowych kobiet oraz u osobników z niedoborem GnRH poddawanych zastępowaniu GnRH;
2. brak pulsacyjnego wydzielania FAS u osobników z niedoborem GnRH; I
3. zniesienie pulsacyjnego wydzielania FAS w porozumieniu z wydzielaniem LH po podaniu antagonisty GnRH kobietom zdrowym i kobietom po menopauzie.

Zaproponowaliśmy, że nieprawidłowości w pulsacyjnym wydzielaniu GnRH leżą u podstaw wielu nieprawidłowości reprodukcyjnych i że mogą one wyjaśniać zmienność kliniczną, która istnieje nawet w obrębie danej kategorii diagnostycznej. W tym protokole staraliśmy się zdefiniować specyficzny profil neuroendokrynny u pacjentek z brakiem miesiączki lub skąpym miesiączkowaniem. U niektórych pacjentów wyniki tych badań można następnie skorelować z wynikami klinicznymi protokołów indukcji owulacji oraz z informacjami o genotypie. Zbadaliśmy spektrum nieprawidłowych wzorców wydzielania LH (a co za tym idzie GnRH) u kobiet z wtórnym hipogonadyzmem hipogonadotropowym. W 73 badaniach z udziałem 50 kobiet ustalono, że najczęstszym defektem neurosekrecyjnym jest niska częstotliwość/niska amplituda, następnie normalna częstotliwość/normalna amplituda, apulsacja i niska amplituda/normalna częstotliwość. Spośród pacjentów badanych kilkakrotnie, 75% wykazało co najmniej 2 różne wzorce wydzielania LH, a 33% co najmniej raz powróciło do normalnego wzorca wydzielania. Badanie wyjściowych wzorców wydzielania LH u pacjentek z nabytym niedoborem GnRH/nabytym hipogonadyzmem podwzgórza (AHH) wskazuje, że ta grupa pacjentek ma albo wzorzec apulsacyjny albo wzorzec impulsów LH o niskiej amplitudzie w porównaniu z normalnymi kobietami we wczesnej fazie folikularnej (dopasowane do poziomu steroidów jajnikowych). U tych pacjentek specyficzny wzorzec LH nie przewiduje odpowiedzi na pulsacyjny GnRH stosowany do indukcji owulacji. FAS jest apulsacyjny u większości pacjentek z pierwotnym brakiem miesiączki i brakiem tętna LH, co stanowi dalsze wsparcie dla hipotezy, że pulsacyjny składnik wydzielania FAS jest głównie napędzany przez GnRH u pacjentek z eutyreozą, pomimo podwójnej kontroli FAS przez GnRH i TRH. Podobnie jak u mężczyzn z domniemanym niedoborem GnRH, okazjonalnie u pacjentów z brakiem tętna LH będą występowały tętna FAS. Ci interesujący pacjenci są dalej oceniani pod kątem wzorca wydzielania TSH i bioaktywności ich LH.