Baslinjer i reproduktionsstörningar

Normala reproduktionscykler hos kvinnor kräver en integrerad funktion av hypotalamus, hypofysen och äggstockarna. Den hypotalamiska komponenten i reproduktionssystemet kan bedömas direkt hos lägre djurarter genom mätning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) direkt från hypofysportalblod och registrering av multienhetsaktivitet från medianutmärkelsen av hypotalamus, vilket ger direkt information om GnRHs fysiologi. sekretion och aktiviteten hos GnRH-pulsgeneratorn. Dessa tekniker är dock inte genomförbara hos människan. Dessutom återspeglar inte mätning av GnRH-nivåer i perifert blod korrekt hypotalamisk GnRH-utsöndring. Indirekta metoder måste alltså användas för att få insikt i hypotalamisk funktion hos människan.

Hos människan har utsöndring av pulserande luteiniserande hormon (LH) använts som en spegel av hypotalamisk GnRH-utsöndring, med hänvisning till jämförande data från råtta, får och icke-mänskliga primater som indikerar att pulser av LH är direkt kopplade till tidigare pulser av GnRH . LH-sekretion ger således en uppskattning av den underliggande frekvensen av GnRH-pulsgeneratoraktivitet förutsatt att analysen är tillräckligt exakt, med en låg variationskoefficient, och att blodprovstagning är tillräckligt frekvent för att exakt återspegla den underliggande frekvensen av episodisk GnRH-pulsatilitet. Användningen av pulserande utsöndring av den fria alfa-subenheten (FAS) av gonadotropinerna har nyligen föreslagits som en alternativ och förbättrad markör för GnRH-utsöndring hos människa på grund av en halveringstid på 15 minuter jämfört med 20 till 40 minuter för LH. Trots den dubbla kontrollen av FAS av GnRH och sköldkörtelfrisättande hormon (TRH), har våra studier visat att den pulserande komponenten av FAS-utsöndring enbart drivs av GnRH hos eutyroida patienter. Sådana studier har visat:

1. den nästan fullständiga överensstämmelsen av pulser av FAS med de av LH hos normala kvinnor och hos GnRH-bristämnen som genomgår GnRH-ersättning;
2. frånvaron av pulserande utsöndring av FAS hos patienter med GnRH-brist; och
3. avskaffandet av pulserande FAS-utsöndring i överensstämmelse med den för LH efter administrering av en GnRH-antagonist hos normala och postmenopausala kvinnor.

Vi har föreslagit att abnormiteter i den pulserande utsöndringen av GnRH ligger till grund för många reproduktiva abnormiteter och att dessa kan förklara den kliniska variabiliteten, som finns även inom en given diagnostisk kategori. I detta protokoll har vi försökt definiera den specifika neuroendokrina profilen hos patienter med amenorré eller oligomenorré. Hos vissa patienter kan resultaten av dessa studier sedan korreleras med kliniska resultat av ägglossningsinduktionsprotokoll och med genotypinformation. Vi har undersökt spektrumet av onormala mönster av LH (och genom slutsats GnRH) sekretion hos kvinnor med sekundär hypogonadotrop hypogonadism. I 73 studier på 50 kvinnor har det fastställts att den vanligaste neurosekretoriska defekten är låg frekvens/låg amplitud följt av normal frekvens/normal amplitud, apulsatil och låg amplitud/normal frekvens. Av patienter som studerats vid flera tillfällen visade 75 % minst 2 olika mönster av LH-utsöndring och 33 % återgick åtminstone en gång till ett normalt utsöndringsmönster. Studie av baslinjemönstren för LH-utsöndring hos patienter med förvärvad GnRH-brist/förvärvad hypotalamisk hypogonadism (AHH) indikerar att denna grupp patienter har antingen ett apulserande mönster eller ett mönster av LH-pulser med låg amplitud i jämförelse med normala kvinnor i den tidiga follikulära fasen (matchad för äggstockssteroidnivåer). Hos dessa patienter förutsäger inte det specifika LH-mönstret svar på pulserande GnRH som används för ägglossningsinduktion. FAS är apulserande hos majoriteten av patienter med primär amenorré och frånvarande LH-pulser, vilket ger ytterligare stöd för hypotesen att den pulserande komponenten av FAS-utsöndring primärt drivs av GnRH hos euthyroidpatienter trots den dubbla kontrollen av FAS av GnRH och TRH. Som hos män med förmodad GnRH-brist kommer enstaka patienter med frånvarande LH-pulser att ha FAS-pulser. Dessa intressanta patienter utvärderas ytterligare med avseende på deras mönster av TSH-utsöndring och bioaktiviteten hos deras LH.