Grundlagen bei Fortpflanzungsstörungen

Normale Fortpflanzungszyklen bei Frauen erfordern die integrierte Funktion von Hypothalamus, Hypophyse und Eierstöcken. Die hypothalamische Komponente des Fortpflanzungssystems kann bei niederen Tierarten direkt durch Messung des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) direkt aus dem Pfortaderblut der Hypophyse und Aufzeichnung der Multiunit-Aktivität am mittleren Eminential des Hypothalamus beurteilt werden, was direkte Informationen über die Physiologie von GnRH liefert Sekretion und die Aktivität des GnRH-Impulsgenerators. Allerdings sind diese Techniken beim Menschen nicht durchführbar. Darüber hinaus spiegelt die Messung der GnRH-Spiegel im peripheren Blut die hypothalamische GnRH-Sekretion nicht genau wider. Daher müssen indirekte Methoden eingesetzt werden, um Einblicke in die Hypothalamusfunktion beim Menschen zu gewinnen.

Beim Menschen wurde die pulsierende Sekretion des luteinisierenden Hormons (LH) als Spiegel der hypothalamischen GnRH-Sekretion verwendet, wobei Vergleichsdaten von Ratten, Schafen und nichtmenschlichen Primaten zitiert wurden, die darauf hindeuten, dass LH-Pulse direkt mit vorangegangenen GnRH-Pulsen verknüpft sind . Die LH-Sekretion liefert somit eine Schätzung der zugrunde liegenden Häufigkeit der Aktivität des GnRH-Impulsgenerators, vorausgesetzt, dass der Test ausreichend präzise ist, einen niedrigen Variationskoeffizienten aufweist und die Blutentnahme häufig genug erfolgt, um die zugrunde liegende Häufigkeit der episodischen GnRH-Pulsatilität genau widerzuspiegeln. Die Verwendung der pulsierenden Sekretion der freien Alpha-Untereinheit (FAS) der Gonadotropine wurde kürzlich als alternativer und verbesserter Marker für die GnRH-Sekretion beim Menschen aufgrund einer Halbwertszeit von 15 Minuten gegenüber 20 bis 40 Minuten für LH vorgeschlagen. Trotz der doppelten Kontrolle von FAS durch GnRH und Schilddrüsen-Releasing-Hormon (TRH) haben unsere Studien gezeigt, dass die pulsierende Komponente der FAS-Sekretion bei euthyreoten Probanden ausschließlich durch GnRH gesteuert wird. Solche Studien haben gezeigt:

1. die nahezu vollständige Übereinstimmung der FAS-Pulse mit denen von LH bei normalen Frauen und bei Probanden mit GnRH-Mangel, die sich einem GnRH-Ersatz unterziehen;
2. das Fehlen einer pulsierenden FAS-Sekretion bei Personen mit GnRH-Mangel; Und
3. die Aufhebung der pulsierenden FAS-Sekretion zusammen mit der von LH nach Verabreichung eines GnRH-Antagonisten bei normalen und postmenopausalen Frauen.

Wir haben vorgeschlagen, dass Abnormalitäten in der pulsierenden GnRH-Sekretion vielen Fortpflanzungsanomalien zugrunde liegen und dass diese die klinische Variabilität erklären könnten, die sogar innerhalb einer bestimmten Diagnosekategorie besteht. In diesem Protokoll haben wir versucht, das spezifische neuroendokrine Profil bei Patienten mit Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe zu definieren. Bei einigen Patientinnen können die Ergebnisse dieser Studien dann mit den klinischen Ergebnissen der Protokolle zur Ovulationsinduktion und mit Genotypinformationen korrelieren. Wir haben das Spektrum abnormaler Muster der LH-Sekretion (und daraus abgeleitet GnRH-Sekretion) bei Frauen mit sekundärem hypogonadotropem Hypogonadismus untersucht. In 73 Studien mit 50 Frauen wurde festgestellt, dass der häufigste neurosekretorische Defekt eine niedrige Frequenz/niedrige Amplitude aufweist, gefolgt von normaler Frequenz/normaler Amplitude, Apulsation und niedriger Amplitude/normaler Frequenz. Von den mehrfach untersuchten Patienten zeigten 75 % mindestens zwei unterschiedliche LH-Sekretionsmuster und 33 % kehrten mindestens einmal zu einem normalen Sekretionsmuster zurück. Die Untersuchung der Grundmuster der LH-Sekretion bei Patienten mit erworbenem GnRH-Mangel/erworbenem hypothalamischem Hypogonadismus (AHH) zeigt, dass diese Patientengruppe im Vergleich zu normalen Frauen in der frühen Follikelphase entweder ein apulsierendes Muster oder ein Muster von LH-Impulsen niedriger Amplitude aufweist (angepasst an die Steroidspiegel in den Eierstöcken). Bei diesen Patienten lässt das spezifische LH-Muster keine Reaktion auf pulsierendes GnRH zu, das zur Ovulationsinduktion verwendet wird. FAS ist bei der Mehrzahl der Patienten mit primärer Amenorrhoe und fehlenden LH-Impulsen apulsierend, was die Hypothese weiter stützt, dass die pulsierende Komponente der FAS-Sekretion bei euthyreoten Patienten trotz der doppelten Kontrolle von FAS durch GnRH und TRH in erster Linie durch GnRH gesteuert wird. Wie bei Männern mit vermutetem GnRH-Mangel kommt es bei Patienten mit fehlenden LH-Impulsen gelegentlich zu FAS-Impulsen. Diese interessanten Patienten werden hinsichtlich ihres Musters der TSH-Sekretion und der Bioaktivität ihres LH weiter untersucht.