Studie k testování použití duloxetinu na bolest u RS

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RS provedená nejméně 3 měsíce předem na základě kritérií McDonald nebo Proser.
• Věk nad 17 let.
• Klinická stabilita definovaná jako žádná exacerbace RS nebo změna v terapii modifikující onemocnění po dobu 90 dnů před screeningem.
• Denní bolest připisovaná RS, přítomná minimálně 2 měsíce před screeningem.
• Minimální výchozí skóre 4 na 24hodinovém skóre nejhorší bolesti hodnocené na 11bodové (0-10) bodové Likertově škále v rámci identifikované oblasti centrální bolesti.

Kritéria vyloučení:

• Bolest, kterou nebylo možné jednoznačně odlišit od jiných příčin než roztroušená skleróza, jako je diabetická neuropatie, PVD, artritida nebo jiné muskuloskeletální onemocnění, chronická bolest hlavy, viscerální bolest.
• Přechodné bolesti, jako je dysestetický L'Hermittes sign sám.
• Současná nebo historická diagnóza mánie, bipolární poruchy nebo psychózy.
• Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) nebo thioridazinu. lék musí být vysazen 14 dní před registrací. Po vysazení studovaného léku musí uplynout alespoň 5 dní, než může být zahájeno podávání IMAO.)
• Současné užívání inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu nebo venlafaxinu nebo duloxetinu do 4 týdnů od výchozího stavu.
• Použití jakéhokoli analgetického léku kromě ibuprofenu na neurogenní bolest 7 dní před základní návštěvou a do ukončení studie.
• Užívání opioidů, marihuany nebo dronabinolu do 7 dnů od výchozího stavu.
• Glaukom s úzkým úhlem.
• Deprese se sebevraždou.
• Výrazné užívání alkoholu. Vzhledem k tomu, že je možné, že duloxetin a alkohol interagují a způsobí poškození jater, duloxetin by neměl být předepisován pacientům se silnou konzumací alkoholu. Potenciální subjekty budou dotázány, kolik alkoholu pijí. Pokud je odpověď vyšší než 2 nápoje denně, bude to obecně představovat vyloučení.
• Chronická jaterní insuficience v anamnéze nebo ALT nebo AST > dvojnásobek horní hranice normy. Protože je možné, že duloxetin může zhoršit již existující onemocnění jater, neměl by být duloxetin předepisován pacientům s chronickým onemocněním jater.
• Renální insuficience (clearance kreatininu, 30 ml/min. sérového kreatininu > 1,9). Duloxetin se nedoporučuje u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (vyžadujícím dialýzu) nebo se závažným poškozením ledvin. Populační PK analýzy naznačují, že mírné až střední stupně renální dysfunkce (odhad CrCl 30-80 ml/min) nemají žádný významný vliv na clearance duloxetinu. Clearance kreatininu vypočítáme pomocí Cockcroft-Gaultova výpočtu. Toto je nejběžnější výpočet používaný při označování produktů FDA: Muži=(140-věk)(hmotnost v kg)(sérový kreatinin)(72). Ženy = muži x 0,85.
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP>180, DBP>105)
• Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo mají potenciál otěhotnět v průběhu studie (plodné a neochotný/neschopný používat účinnou antikoncepci)
• Jakýkoli jiný vážný a/nebo nestabilní zdravotní stav.
• Alergie na ibuprofen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• Jakákoli anamnéza peptického vředového onemocnění během 2 let nebo celoživotní anamnéza gastritidy spojené s NSAID nebo jiné toxicity.
• Pacienti užívající nízkou dávku aspirinu budou instruováni, aby kontaktovali svého primárního lékaře a zeptali se, zda mohou bezpečně přerušit léčbu aspirinem během účasti na této studii. Pokud je doporučení pokračovat v aspirinu nebo pokud je užívání aspirinu pro sekundární prevenci arteriosklerotického onemocnění, budou vyloučeni.