Uno studio per testare l'uso di duloxetina per il dolore nella SM

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SM effettuata almeno 3 mesi prima sulla base dei criteri McDonald o Proser.
• Età superiore a 17 anni.
• Stabilità clinica definita come assenza di riacutizzazione della SM o modifica della terapia modificante la malattia per 90 giorni prima dello screening.
• Dolore quotidiano attribuito alla SM, presente per un minimo di 2 mesi prima dello screening.
• Punteggio basale minimo di 4 sul punteggio del peggior dolore nelle 24 ore valutato su una scala Likert a 11 punti (0-10) all'interno della regione identificata del dolore centrale.

Criteri di esclusione:

• Dolore che non può essere chiaramente differenziato da cause diverse dalla sclerosi multipla, come neuropatia diabetica, PVD, artrite o altre condizioni muscoloscheletriche, cefalea cronica, dolore viscerale.
• Dolori transitori come il solo segno disestetico di L'Hermittes.
• Diagnosi attuale o storica di mania, disturbo bipolare o psicosi.
• Uso concomitante di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o tioridazina. (IMAO il farmaco deve essere interrotto 14 giorni prima dell'arruolamento. Devono essere trascorsi almeno 5 giorni dall'interruzione del farmaco in studio prima che il farmaco MAOI possa essere iniziato.)
• Uso concomitante di un inibitore della ricaptazione della serotonina o venlafaxina o duloxetina entro 4 settimane dal basale.
• Uso di qualsiasi farmaco analgesico ad eccezione dell'ibuprofene per il dolore neurogeno 7 giorni prima della visita di riferimento e fino alla fine dello studio.
• Uso di un oppioide, marijuana o dronabinol entro 7 giorni dal basale.
• Glaucoma ad angolo stretto.
• Depressione con suicidalità.
• Sostanzioso consumo di alcol. Poiché è possibile che la duloxetina e l'alcool interagiscano causando danni al fegato, la duloxetina non deve essere prescritta a pazienti con un consumo consistente di alcol. Ai potenziali soggetti verrà chiesto quanto alcol bevono. Se la risposta è superiore a 2 drink al giorno, ciò costituirà generalmente un'esclusione.
• Storia di insufficienza epatica cronica o ALT o AST> due volte il limite superiore della norma. Poiché è possibile che duloxetina possa aggravare una malattia epatica preesistente, duloxetina non deve essere prescritta a pazienti con malattia epatica cronica.
• Insufficienza renale (clearance della creatinina, 30 ml/creatinina sierica minore > 1,9). Duloxetina non è raccomandata per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (che richiedono dialisi) o grave compromissione renale. Le analisi farmacocinetiche di popolazione suggeriscono che gradi di disfunzione renale da lieve a moderata (CrCl stimata 30-80 ml/min) non hanno un effetto significativo sulla clearance di duloxetina. Calcoleremo la clearance della creatinina usando il calcolo di Cockcroft-Gault. Questo è il calcolo più comune utilizzato nell'etichettatura dei prodotti FDA: Maschi=(140 anni)(peso in kg)(creatinina sierica)(72). Femmine= maschi x 0,85.
• Ipertensione incontrollata (PAS>180, PAD>105)
• Donne che allattano, sono incinte o potenzialmente in gravidanza durante il corso dello studio (fertili e riluttanza/impossibilità di utilizzare misure contraccettive efficaci)
• Qualsiasi altra condizione medica grave e/o instabile.
• Allergia all'ibuprofene o a qualsiasi altro farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS)
• Qualsiasi storia di ulcera peptica entro 2 anni o storia di gastrite associata a FANS o altra tossicità.
• Ai pazienti che assumono aspirina a basso dosaggio verrà chiesto di contattare il proprio medico di base per chiedere se possono interrompere in sicurezza l'aspirina durante la partecipazione a questo studio. Se la raccomandazione è di continuare l'aspirina o se l'uso dell'aspirina è per la prevenzione secondaria della malattia arteriosclerotica, allora saranno esclusi.