Vandetanib, karboplatina a paklitaxel při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia I, stadia II nebo stadia III, který lze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), splňující 1 z následujících stagingových kritérií:

  • Onemocnění stadia IB nebo II
  • Onemocnění T3, N0-1 (stadium IIIA)
• Považován za kandidáta na chirurgii
• Žádný předchozí karcinom plic (NSCLC nebo malobuněčný karcinom plic)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• WBC ≥ 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin v normě
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádný důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo jakéhokoli souběžného stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování studie
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádná hemoptýza za posledních 12 týdnů
• Žádné spontánní krvácení během posledních 12 týdnů
• Žádná klinicky významná srdeční příhoda (např. srdeční onemocnění NYHA třídy II-IV, infarkt myokardu) během posledních 3 měsíců

• Žádná anamnéza asymptomatické setrvalé ventrikulární tachykardie nebo arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, včetně některého z následujících:

  • Multifokální předčasné komorové kontrakce
  • Bigeminy
  • Trigeminie
  • Ventrikulární tachykardie

  • Nekontrolovaná fibrilace síní

    • Fibrilace síní kontrolovaná medikací povolena
• Žádná anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinný příbuzný prvního stupně s nevysvětlitelným úmrtím před 40. rokem věku
• Žádný blok levého svazku

• Žádné QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo QTc ≥ 480 milisekund při screeningu EKG

  • U pacientů s QTc ≥ 480 milisekund na screeningovém EKG se může EKG opakovat dvakrát

    • Průměrné QTc ze 3 screeningových EKG musí být < 480 milisekund
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg)
• Žádný aktivní průjem nebo aktivní gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci studovaných léků nebo schopnost tolerovat studované léky
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Více než 4 týdny od velké operace a zotavení
• Žádná předchozí karboplatina, paklitaxel nebo vandetanib
• Více než 30 dní od předchozích výzkumných agentů

• Více než 2 týdny od předchozích a žádných souběžných léků, které indukují CYP3A4, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:

  • rifampin
  • fenytoin
  • karbamazepin
  • Barbituráty
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
• Žádné léky, které by mohly způsobit prodloužení QTc nebo vyvolat torsades de pointes po dobu 2 týdnů před zahájením studijní léčby, během léčby a po dobu 2 týdnů po jejím ukončení
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová léčba u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky