Vandetanib, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med trin I, trin II eller trin III ikke-småcellet lungekræft, der kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der opfylder 1 af følgende stadiekriterier:

  • Stadie IB eller II sygdom
  • T3, N0-1 sygdom (stadium IIIA)
• Anses som en kirurgisk kandidat
• Ingen tidligere lungekræft (NSCLC eller småcellet lungekræft)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin normalt
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller nogen samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsens overensstemmelse
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
• Ingen hæmoptyse inden for de seneste 12 uger
• Ingen spontan blødning inden for de seneste 12 uger
• Ingen klinisk signifikant hjertehændelse (f.eks. NYHA klasse II-IV hjertesygdom, myokardieinfarkt) inden for de seneste 3 måneder

• Ingen historie med asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi eller arytmi, der er symptomatisk eller kræver behandling, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Multifokale præmature ventrikulære kontraktioner
  • Bigeminy
  • Trigemini
  • Ventrikulær takykardi

  • Ukontrolleret atrieflimren

    • Atrieflimren kontrolleret med medicin tilladt
• Ingen historie med QTc-forlængelse som følge af anden medicin, der krævede seponering af denne medicin
• Intet medfødt langt QT-syndrom eller førstegrads familieslægtning med et uforklarligt dødsfald før det fyldte 40.
• Ingen venstre grenblok

• Ingen QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig eller QTc ≥ 480 millisekunder på screening EKG

  • Patienter med QTc ≥ 480 millisekunder på screening EKG kan få EKG gentaget to gange

    • Gennemsnitlig QTc fra de 3 screenings-EKG'er skal være < 480 millisekunder
• Ingen ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg)
• Ingen aktiv diarré eller aktiv gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler eller evnen til at tolerere undersøgelseslægemidler
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen in situ cervikal carcinom eller tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mere end 4 uger siden større operation og kom sig
• Ingen tidligere carboplatin, paclitaxel eller vandetanib
• Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmidler

• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidige lægemidler, der inducerer CYP3A4, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Barbiturater
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere torsades de pointes i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under og i 2 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandling
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler