Vandetanibe, carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I, estágio II ou estágio III que podem ser removidos por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, atendendo a 1 dos seguintes critérios de estadiamento:

  • Doença estágio IB ou II
  • T3, doença N0-1 (estágio IIIA)
• Considerado um candidato cirúrgico
• Sem câncer de pulmão anterior (NSCLC ou câncer de pulmão de pequenas células)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, impeça a adesão ao estudo
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
• Sem hemoptise nas últimas 12 semanas
• Sem sangramento espontâneo nas últimas 12 semanas
• Nenhum evento cardíaco clinicamente significativo (por exemplo, doença cardíaca classe II-IV da NYHA, infarto do miocárdio) nos últimos 3 meses

• Sem história de taquicardia ventricular sustentada assintomática ou arritmia que seja sintomática ou requeira tratamento, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Contrações ventriculares prematuras multifocais
  • Bigeminia
  • trigeminio
  • Taquicardia ventricular

  • Fibrilação atrial não controlada

    • Fibrilação atrial controlada com medicação permitida
• Sem história de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação
• Sem síndrome do QT longo congênito ou parente de primeiro grau com morte inexplicável antes dos 40 anos
• Sem bloqueio de ramo esquerdo

• Sem QTc com correção de Bazett não mensurável ou QTc ≥ 480 milissegundos no ECG de triagem

  • Pacientes com QTc ≥ 480 milissegundos no ECG de triagem podem repetir o ECG duas vezes

    • O QTc médio dos 3 ECGs de triagem deve ser < 480 milissegundos
• Sem hipertensão não controlada (PA sistólica > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sem diarreia ativa ou doença gastrointestinal ativa que possa afetar a absorção dos medicamentos do estudo ou a capacidade de tolerar os medicamentos do estudo
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte e recuperado
• Sem carboplatina, paclitaxel ou vandetanib anteriores
• Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores

• Mais de 2 semanas desde antes e nenhum medicamento concomitante que induza o CYP3A4, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Rifampicina
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • Barbitúricos
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
• Nenhum medicamento que possa causar prolongamento do QTc ou induzir torsades de pointes por 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, durante e por 2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhum tratamento antirretroviral combinado concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante