Vandetanib, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I, estadio II o estadio III que se pueden extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, que cumple 1 de los siguientes criterios de estadificación:

  • Enfermedad en estadio IB o II
  • T3, enfermedad N0-1 (estadio IIIA)
• Considerado un candidato quirúrgico
• Sin cáncer de pulmón previo (NSCLC o cáncer de pulmón de células pequeñas)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• WBC ≥ 3000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• No hay evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento del estudio.
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin hemoptisis en las últimas 12 semanas
• Sin sangrado espontáneo en las últimas 12 semanas
• Ningún evento cardíaco clínicamente significativo (p. ej., enfermedad cardíaca clase II-IV de la NYHA, infarto de miocardio) en los últimos 3 meses

• Sin antecedentes de taquicardia ventricular sostenida asintomática o arritmia que sea sintomática o requiera tratamiento, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Contracciones ventriculares prematuras multifocales
  • Bigeminismo
  • trigeminismo
  • Taquicardia ventricular

  • Fibrilación auricular no controlada

    • Fibrilación auricular controlada con medicación permitida
• Sin antecedentes de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento
• Sin síndrome de QT largo congénito o familiar de primer grado con muerte inexplicable antes de los 40 años
• Sin bloqueo de rama izquierda

• Sin QTc con corrección de Bazett que no es medible o QTc ≥ 480 milisegundos en el ECG de detección

  • A los pacientes con QTc ≥ 480 milisegundos en el ECG de detección se les puede repetir el ECG dos veces

    • El QTc promedio de los 3 ECG de detección debe ser < 480 milisegundos
• Sin hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sin diarrea activa o enfermedad gastrointestinal activa que pueda afectar la absorción de los medicamentos del estudio o la capacidad de tolerar los medicamentos del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Más de 4 semanas desde la cirugía mayor y recuperado
• Sin carboplatino, paclitaxel o vandetanib previos
• Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores

• Más de 2 semanas desde el anterior y sin medicamentos concurrentes que induzcan CYP3A4, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • rifampicina
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • barbitúricos
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
• Ningún medicamento que pueda causar la prolongación del intervalo QTc o inducir torsades de pointes durante las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio, durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente