Vandetanib, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I, stadio II o stadio III che possono essere rimossi chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadiazione:

  • Malattia di stadio IB o II
  • Malattia T3, N0-1 (stadio IIIA)
• Considerato un candidato chirurgico
• Nessun precedente carcinoma polmonare (NSCLC o carcinoma polmonare a piccole cellule)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• GB ≥ 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina normale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Nessuna emottisi nelle ultime 12 settimane
• Nessun sanguinamento spontaneo nelle ultime 12 settimane
• Nessun evento cardiaco clinicamente significativo (ad esempio, cardiopatia di classe NYHA II-IV, infarto del miocardio) negli ultimi 3 mesi

• Nessuna storia di tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica o aritmia che sia sintomatica o richieda trattamento, incluso uno dei seguenti:

  • Contrazioni ventricolari premature multifocali
  • Bigeminismo
  • Trigemino
  • Tachicardia ventricolare

  • Fibrillazione atriale incontrollata

    • Fibrillazione atriale controllata con farmaci consentiti
• Nessuna storia di prolungamento dell'intervallo QTc come risultato di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco
• Nessuna sindrome congenita del QT lungo o parente di primo grado con morte inspiegabile prima dei 40 anni
• Nessun blocco di branca sinistra

• Nessun QTc con correzione di Bazett non misurabile o QTc ≥ 480 millisecondi all'ECG di screening

  • I pazienti con QTc ≥ 480 millisecondi all'ECG di screening possono avere l'ECG ripetuto due volte

    • Il QTc medio dei 3 ECG di screening deve essere < 480 millisecondi
• Nessuna ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg)
• Nessuna diarrea attiva o malattia gastrointestinale attiva che possa influire sull'assorbimento dei farmaci in studio o sulla capacità di tollerare i farmaci in studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Più di 4 settimane dall'intervento chirurgico importante e recuperato
• Nessun precedente carboplatino, paclitaxel o vandetanib
• Più di 30 giorni da precedenti agenti investigativi

• Più di 2 settimane dal precedente e nessun farmaco concomitante che induca il CYP3A4 incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

  • Rifampicina
  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Barbiturici
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
• Nessun farmaco che possa causare un prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta per 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, durante e per 2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun trattamento antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante