Pazopanib v léčbě pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina přechodných buněk urotelu nebo močového měchýře

  • Metastatické onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 2,0 cm konvenčními technikami NEBO ≥ 1,0 cm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Bilirubin v normě
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 násobek ULN
• Žádná proteinurie > 1+ na dvou po sobě jdoucích proužcích naměřených s odstupem ≥ 1 týdne
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib hydrochlorid nebo jiná činidla použitá ve studii

• Žádný stav, který by narušoval schopnost polykat a uchovávat tablety pazopanib-hydrochloridu, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
  • Požadavek na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed

• Žádné nekontrolované onemocnění, které by omezovalo soulad se studovanou terapií, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace
• Žádné prodloužení QTc (definované jako QTc interval ≥ 480 ms) nebo jiné významné abnormality EKG (např. častá ventrikulární ektopie, známky probíhající ischemie myokardu)

• Žádné další podmínky, včetně některé z následujících:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  • Infarkt myokardu, srdeční arytmie nebo přijetí pro nestabilní anginu pectoris během posledních 12 týdnů
  • Žilní trombóza během posledních 12 týdnů

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).

    • Asymptomatické srdeční selhání NYHA třídy II při léčbě povoleno

• Žádná jiná aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

  • Pacienti nejsou považováni za pacienty s aktivním zhoubným nádorem, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař je považuje za ≤ 30% riziko relapsu
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
• Předchozí paliativní radioterapie metastatických lézí povolena za předpokladu, že existuje ≥ 1 měřitelná a/nebo hodnotitelná léze (léze), která nebyla ozářena
• Minimálně 4 týdny od předchozí operace
• Jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatický uroteliální karcinom nebo karcinom močového měchýře
• Více než 12 týdnů od předchozí srdeční angioplastiky nebo zavedení stentu
• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba povolena
• Žádná předchozí experimentální léčba metastatického onemocnění
• Žádné jiné předchozí nebo souběžné zkoumané látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Žádné souběžné substráty CYP2C9, včetně některého z následujících:

  • Antikoagulancia (např. warfarin [pouze terapeutické dávky])

    • Povoleny nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu (≤ 2 mg denně)
  • Perorální hypoglykemika (např. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid nebo nateglinid)
  • Námelové deriváty (např. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin nebo methylergonovin)
  • Antipsychotika (např. pimozid nebo klozapin)
  • Látky na erektilní dysfunkci (např. sildenafil, tadalafil nebo vardenafil)
  • Antiarytmika (např. bepridil, flekainid, lidokain, mexiletin, amiodaron, chinidin nebo propafenon)
  • Imunitní modulátory (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus)
  • Různé léky (např. theofylin, quetiapin, risperidon, takrin nebo atomoxetin)
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádné souběžné léky, které jsou spojeny s rizikem prodloužení QTc a/nebo Torsades de Pointes