Pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de células de transición de urotelio o vejiga confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad metástica
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 2,0 cm por técnicas convencionales O ≥ 1,0 cm por tomografía computarizada espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 veces ULN
• Sin proteinuria > 1+ en dos tiras reactivas consecutivas medidas con ≥ 1 semana de diferencia
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de pazopanib u otros agentes utilizados en el estudio

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener tabletas de clorhidrato de pazopanib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Requisito para alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

• Ninguna enfermedad no controlada que limitaría el cumplimiento de la terapia del estudio, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales.
• Sin prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc ≥ 480 ms) u otras anomalías significativas del ECG (p. ej., ectopia ventricular frecuente, evidencia de isquemia miocárdica en curso)

• Ninguna otra condición, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio, arritmia cardíaca o ingreso por angina inestable en las últimas 12 semanas
  • Trombosis venosa en las últimas 12 semanas

  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)

    • Insuficiencia cardíaca asintomática clase II de la NYHA en tratamiento permitido

• Ningún otro segundo tumor maligno activo que no sea el cáncer de piel no melanoma

  • No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna activa si han completado la terapia contra el cáncer y su médico considera que tienen ≤ 30 % de riesgo de recaída
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
• Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas siempre que haya ≥ 1 lesión medible y/o evaluable que no haya sido irradiada
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
• Un régimen de quimioterapia previo para cáncer urotelial o de vejiga metastásico
• Más de 12 semanas desde angioplastia cardíaca previa o colocación de stent
• Se permite terapia adyuvante o neoadyuvante previa
• Sin tratamiento experimental previo para la enfermedad metastásica
• Ningún otro agente en investigación previo o concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• No hay sustratos CYP2C9 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Anticoagulantes (p. ej., warfarina [solo dosis terapéuticas])

    • Heparina de bajo peso molecular y warfarina profiláctica en dosis bajas (≤ 2 mg al día) permitidas
  • Hipoglucemiantes orales (p. ej., glipizida, gliburida, tolbutamida, glimepirida o nateglinida)
  • Derivados del cornezuelo de centeno (p. ej., dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina)
  • Antipsicóticos (p. ej., pimozida o clozapina)
  • Agentes para la disfunción eréctil (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo)
  • Antiarrítmicos (p. ej., bepridil, flecainida, lidocaína, mexiletina, amiodarona, quinidina o propafenona)
  • Moduladores inmunitarios (p. ej., ciclosporina, tacrolimus o sirolimus)
  • Medicamentos diversos (p. ej., teofilina, quetiapina, risperidona, tacrina o atomoxetina)
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• No hay medicamentos concurrentes que estén asociados con un riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o Torsades de Pointes