帕唑帕尼治疗转移性尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的尿路上皮或膀胱移行细胞癌

  • 转移性疾病
• 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 2.0 cm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 1.0 cm
• 没有已知的脑转移
• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命≥12周
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 胆红素正常
• AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• PT/INR/PTT ≤ 1.2 倍 ULN
• 间隔≥ 1 周测量的连续两次试纸无蛋白尿 > 1+
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 没有归因于与盐酸帕唑帕尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 无损害吞咽和保留盐酸帕唑帕尼片剂能力的情况，包括以下任何情况：

  • 胃肠道疾病导致无法口服药物
  • 静脉营养的要求
  • 影响吸收的既往外科手术
  • 活动性消化性溃疡病

• 没有不受控制的疾病会限制对研究治疗的依从性，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 精神疾病或社交场合
• 无 QTc 延长（定义为 QTc 间期 ≥ 480 毫秒）或其他显着的心电图异常（例如，频繁的心室异搏，持续心肌缺血的证据）

• 没有其他条件，包括以下任何一项：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 过去 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
  • 过去 6 个月内的脑血管意外
  • 过去 12 周内心肌梗死、心律失常或因不稳定型心绞痛入院
  • 过去 12 周内的静脉血栓形成

  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭

    • 允许接受治疗的无症状 NYHA II 级心力衰竭

• 除非黑色素瘤皮肤癌外，无其他活动性第二恶性肿瘤

  • 如果患者已完成抗癌治疗并且被医生认为复发风险≤ 30%，则不认为患者患有活动性恶性肿瘤
• 自上次化疗后至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）并恢复
• 自上次放疗后至少 4 周
• 如果有 ≥ 1 个可测量和/或可评估的病灶尚未被照射，则允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗
• 自上次手术后至少 4 周
• 转移性尿路上皮癌或膀胱癌的一种既往化疗方案
• 自上次心脏血管成形术或支架置入术以来超过 12 周
• 允许先前的辅助或新辅助治疗
• 没有针对转移性疾病的先前实验性治疗
• 没有其他先前或同时进行的研究药物
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗

• 没有并发的 CYP2C9 底物，包括以下任何一种：

  • 抗凝剂（例如，华法林 [仅限治疗剂量]）

    • 允许使用低分子肝素和预防性低剂量华法林（每日≤ 2 mg）
  • 口服降糖药（例如格列吡嗪、格列本脲、甲苯磺丁脲、格列美脲或那格列奈）
  • 麦角衍生物（例如，二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺或甲基麦角新碱）
  • 抗精神病药（例如匹莫齐特或氯氮平）
  • 勃起功能障碍药物（例如西地那非、他达拉非或伐地那非）
  • 抗心律失常药（例如苄普地尔、氟卡尼、利多卡因、美西律、胺碘酮、奎尼丁或普罗帕酮）
  • 免疫调节剂（例如，环孢菌素、他克莫司或西罗莫司）
  • 其他药物（例如，茶碱、喹硫平、利培酮、他克林或托莫西汀）
• 没有其他并发的抗癌药物或疗法
• 没有与 QTc 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险相关的并发药物