Pazopanib w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak z komórek przejściowych nabłonka dróg moczowych lub pęcherza moczowego

  • Choroba przerzutowa
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 2,0 cm za pomocą konwencjonalnych technik LUB ≥ 1,0 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Bilirubina w normie
• AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 razy GGN
• Brak białkomoczu > 1+ na dwóch kolejnych testach paskowych mierzonych w odstępie ≥ 1 tygodnia
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do chlorowodorku pazopanibu lub innych środków użytych w badaniu

• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania i zatrzymywania tabletek chlorowodorku pazopanibu, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia IV
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa

• Brak niekontrolowanej choroby, która ograniczałaby zgodność z badaną terapią, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne
• Brak wydłużenia odstępu QTc (zdefiniowanego jako odstęp QTc ≥ 480 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości w EKG (np. częsta ektopia komorowa, objawy trwającego niedokrwienia mięśnia sercowego)

• Żadnych innych warunków, w tym żadnego z poniższych:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca lub przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Zakrzepica żylna w ciągu ostatnich 12 tygodni

  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).

    • Dopuszczalna bezobjawowa niewydolność serca klasy II NYHA podczas leczenia

• Żaden inny aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry

  • Pacjentów nie uważa się za pacjentów z aktywnym nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby wynosi ≤ 30%.
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian przerzutowych jest dozwolona pod warunkiem, że istnieje ≥ 1 mierzalna i/lub możliwa do oceny zmiana(-e), która nie została napromieniowana
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
• Jeden wcześniejszy schemat chemioterapii raka urotelialnego lub pęcherza moczowego z przerzutami
• Ponad 12 tygodni od wcześniejszej angioplastyki serca lub stentowania
• Dozwolona wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa
• Brak wcześniejszego eksperymentalnego leczenia choroby przerzutowej
• Żadnych innych wcześniejszych lub równoczesnych agentów śledczych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Brak równoczesnych substratów CYP2C9, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna [tylko dawki terapeutyczne])

    • Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie mała dawka warfaryny (≤ 2 mg dziennie).
  • Doustne leki hipoglikemizujące (np. glipizyd, gliburyd, tolbutamid, glimepiryd lub nateglinid)
  • Pochodne sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina lub metyloergonowina)
  • Leki przeciwpsychotyczne (np. pimozyd lub klozapina)
  • Środki na zaburzenia erekcji (np. syldenafil, tadalafil lub wardenafil)
  • Leki przeciwarytmiczne (np. beprydyl, flekainid, lidokaina, meksyletyna, amiodaron, chinidyna lub propafenon)
  • Modulatory odporności (np. cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus)
  • Różne leki (np. teofilina, kwetiapina, rysperydon, takryna lub atomoksetyna)
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
• Brak równoczesnych leków, które są związane z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc i/lub torsades de pointes