Pazopanib nel trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

• Cancro a cellule transizionali confermato istologicamente o citologicamente dell'urotelio o della vescica

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 2,0 cm mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 1,0 cm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubina normale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 volte ULN
• Nessuna proteinuria > 1+ su due dipstick consecutivi misurati a distanza di ≥ 1 settimana
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib cloridrato o ad altri agenti utilizzati nello studio

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire e trattenere le compresse di pazopanib cloridrato, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva

• Nessuna malattia incontrollata che limiterebbe la compliance alla terapia in studio incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc ≥ 480 msec) o altre anomalie ECG significative (ad esempio, frequente ectopia ventricolare, evidenza di ischemia miocardica in corso)

• Nessun'altra condizione, inclusa una delle seguenti:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico, aritmia cardiaca o ricovero per angina instabile nelle ultime 12 settimane
  • Trombosi venosa nelle ultime 12 settimane

  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

    • Insufficienza cardiaca asintomatica di classe NYHA II in trattamento consentita

• Nessun altro secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma

  • I pazienti non sono considerati affetti da tumore maligno attivo se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dal loro medico a rischio di recidiva ≤ 30%
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
• È consentita una precedente radioterapia palliativa delle lesioni metastatiche, a condizione che vi sia ≥ 1 lesione/i misurabile/i valutabile/i che non sia stata irradiata
• Almeno 4 settimane dall'intervento precedente
• Un precedente regime chemioterapico per carcinoma uroteliale o della vescica metastatico
• Più di 12 settimane dalla precedente angioplastica cardiaca o impianto di stent
• È consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante
• Nessun precedente trattamento sperimentale per la malattia metastatica
• Nessun altro agente investigativo precedente o concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

• Nessun substrato concomitante del CYP2C9, incluso uno dei seguenti:

  • Anticoagulanti (ad es. warfarin [solo dosi terapeutiche])

    • Sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio (≤ 2 mg al giorno).
  • Ipoglicemizzanti orali (ad es. glipizide, gliburide, tolbutamide, glimepiride o nateglinide)
  • Derivati ​​dell'ergot (ad es. diidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina)
  • Antipsicotici (ad es. pimozide o clozapina)
  • Agenti per la disfunzione erettile (ad es. Sildenafil, tadalafil o vardenafil)
  • Antiaritmici (ad es. bepridil, flecainide, lidocaina, mexiletina, amiodarone, chinidina o propafenone)
  • Modulatori immunitari (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus)
  • Farmaci vari (ad es. teofillina, quetiapina, risperidone, tacrina o atomoxetina)
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun farmaco concomitante associato a un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o torsioni di punta