Pazopanib vid behandling av patienter med metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad övergångscellcancer i urotelet eller urinblåsan

  • Metastaserande sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 2,0 cm med konventionella tekniker ELLER ≥ 1,0 cm med spiral-CT-skanning
• Inga kända hjärnmetastaser
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 gånger ULN
• Ingen proteinuri > 1+ på två på varandra följande mätstickor mätt med ≥ 1 veckas mellanrum
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanibhydroklorid eller andra medel som används i studien

• Inget tillstånd som försämrar förmågan att svälja och behålla pazopanibhydrokloridtabletter, inklusive något av följande:

  • Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin
  • Krav på IV alimentation
  • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Aktiv magsårsjukdom

• Ingen okontrollerad sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studieterapi inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer
• Ingen QTc-förlängning (definierad som ett QTc-intervall ≥ 480 msek) eller andra signifikanta EKG-avvikelser (t.ex. frekvent ventrikulär ektopi, tecken på pågående myokardischemi)

• Inga andra villkor, inklusive något av följande:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
  • Cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
  • Hjärtinfarkt, hjärtarytmi eller inläggning för instabil angina under de senaste 12 veckorna
  • Venös trombos under de senaste 12 veckorna

  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt

    • Asymptomatisk NYHA klass II hjärtsvikt vid behandling tillåten

• Ingen annan aktiv andra malignitet än icke-melanom hudcancer

  • Patienter anses inte ha en aktiv malignitet om de har avslutat cancerbehandling och av sin läkare anses löpa ≤ 30 % risk för återfall
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Tidigare palliativ strålbehandling mot metastaserande lesioner tillåts förutsatt att det finns ≥ 1 mätbar och/eller utvärderbar lesion som inte har bestrålats
• Minst 4 veckor sedan föregående operation
• En tidigare kemoterapiregim för metastaserande urotel- eller blåscancer
• Mer än 12 veckor sedan tidigare hjärtangioplastik eller stentning
• Tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi tillåts
• Ingen tidigare experimentell behandling för metastaserande sjukdom
• Inga andra tidigare eller samtidiga undersökningsagenter
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

• Inga samtidiga CYP2C9-substrat, inklusive något av följande:

  • Antikoagulantia (t.ex. warfarin [endast terapeutiska doser])

    • Heparin med låg molekylvikt och profylaktisk lågdos warfarin (≤ 2 mg dagligen) tillåts
  • Orala hypoglykemikalier (t.ex. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid eller nateglinid)
  • Ergotderivat (t.ex. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller metylergonovin)
  • Antipsykotika (t.ex. pimozid eller klozapin)
  • Erektil dysfunktionsmedel (t.ex. sildenafil, tadalafil eller vardenafil)
  • Antiarytmika (t.ex. bepridil, flekainid, lidokain, mexiletin, amiodaron, kinidin eller propafenon)
  • Immunmodulatorer (t.ex. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus)
  • Diverse läkemedel (t.ex. teofyllin, quetiapin, risperidon, takrin eller atomoxetin)
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
• Inga samtidiga mediciner som är förknippade med risk för QTc-förlängning och/eller Torsades de Pointes