Pazopanib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Übergangszellkrebs des Urothels oder der Blase

  • Metastatische Krankheit
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 unidimensional messbare Läsion ≥ 2,0 cm durch herkömmliche Techniken ODER ≥ 1,0 cm durch Spiral-CT-Scan
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubin normal
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 mal ULN
• Keine Proteinurie > 1+ an zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, gemessen im Abstand von ≥ 1 Woche
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanibhydrochlorid oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe

• Kein Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken und Zurückhalten von Pazopanibhydrochlorid-Tabletten beeinträchtigt, einschließlich einer der folgenden:

  • Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen
  • Voraussetzung für IV-Ernährung
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit

• Keine unkontrollierte Krankheit, die die Compliance mit der Studientherapie einschränken würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen
• Keine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall ≥ 480 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien (z. B. häufige ventrikuläre Ektopie, Anzeichen einer andauernden Myokardischämie)

• Keine anderen Bedingungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder Einweisung wegen instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Venenthrombose innerhalb der letzten 12 Wochen

  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

    • Asymptomatische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II unter Behandlung erlaubt

• Keine andere aktive Zweitmalignomität außer hellem Hautkrebs

  • Patienten gelten nicht als Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Rückfallrisiko von ≤ 30 % einschätzt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und erholt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt ≥ 1 messbare und/oder auswertbare Läsion(en), die nicht bestrahlt wurden
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
• Eine vorangegangene Chemotherapie bei metastasiertem Urothel- oder Blasenkrebs
• Mehr als 12 Wochen seit vorheriger kardialer Angioplastie oder Stentimplantation
• Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie erlaubt
• Keine vorherige experimentelle Behandlung von Metastasen
• Keine anderen früheren oder gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

• Keine gleichzeitigen CYP2C9-Substrate, einschließlich eines der folgenden:

  • Antikoagulantien (z. B. Warfarin [nur therapeutische Dosen])

    • Niedermolekulares Heparin und prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin (≤ 2 mg täglich) erlaubt
  • Orale Hypoglykämika (z. B. Glipizid, Glyburid, Tolbutamid, Glimepirid oder Nateglinid)
  • Mutterkornderivate (z. B. Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin oder Methylergonovin)
  • Antipsychotika (z. B. Pimozid oder Clozapin)
  • Mittel gegen erektile Dysfunktion (z. B. Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil)
  • Antiarrhythmika (z. B. Bepridil, Flecainid, Lidocain, Mexiletin, Amiodaron, Chinidin oder Propafenon)
  • Immunmodulatoren (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus)
  • Verschiedene Medikamente (z. B. Theophyllin, Quetiapin, Risperidon, Tacrin oder Atomoxetin)
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
• Keine gleichzeitige Medikation, die mit dem Risiko einer QTc-Verlängerung und/oder Torsades de Pointes verbunden ist