Pazopanib til behandling af patienter med metastatisk urotelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet overgangscellekræft i urothelium eller blære

  • Metastatisk sygdom
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 2,0 cm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 1,0 cm ved spiral-CT-scanning
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 gange ULN
• Ingen proteinuri > 1+ på to på hinanden følgende målepinde målt med ≥ 1 uges mellemrum
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanibhydrochlorid eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Ingen tilstand, der forringer evnen til at sluge og tilbageholde pazopanibhydrochloridtabletter, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
  • Krav til IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom

• Ingen ukontrolleret sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesterapi, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer
• Ingen QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval ≥ 480 msek) eller andre signifikante EKG-abnormiteter (f.eks. hyppig ventrikulær ektopi, tegn på igangværende myokardieiskæmi)

• Ingen andre betingelser, herunder nogen af ​​følgende:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
  • Myokardieinfarkt, hjertearytmi eller indlæggelse for ustabil angina inden for de seneste 12 uger
  • Venøs trombose inden for de seneste 12 uger

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt

    • Asymptomatisk NYHA klasse II hjertesvigt ved behandling tilladt

• Ingen anden aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft

  • Patienter anses ikke for at have en aktiv malignitet, hvis de har afsluttet kræftbehandling og af deres læge anses for at have ≤ 30 % risiko for tilbagefald
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
• Forudgående palliativ strålebehandling af metastatiske læsioner tilladt, forudsat at der er ≥ 1 målelig og/eller evaluerbar læsion(er), der ikke er blevet bestrålet
• Mindst 4 uger siden forudgående operation
• Et tidligere kemoterapiregime for metastatisk urotel- eller blærekræft
• Mere end 12 uger siden tidligere hjerteangioplastik eller stenting
• Forudgående adjuverende eller neoadjuverende terapi tilladt
• Ingen forudgående eksperimentel behandling for metastatisk sygdom
• Ingen andre tidligere eller samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

• Ingen samtidige CYP2C9-substrater, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Antikoagulantia (f.eks. warfarin [kun terapeutiske doser])

    • Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin (≤ 2 mg dagligt) tilladt
  • Orale hypoglykæmi (f.eks. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid eller nateglinid)
  • Ergotderivater (f.eks. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller methylergonovin)
  • Antipsykotika (fx pimozid eller clozapin)
  • Erektil dysfunktionsmidler (f.eks. sildenafil, tadalafil eller vardenafil)
  • Antiarytmika (fx bepridil, flecainid, lidocain, mexiletin, amiodaron, quinidin eller propafenon)
  • Immunmodulatorer (fx cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus)
  • Forskellige lægemidler (f.eks. theophyllin, quetiapin, risperidon, tacrin eller atomoxetin)
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Ingen samtidig medicin, der er forbundet med en risiko for QTc-forlængelse og/eller Torsades de Pointes