Pazopanib no tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de células transicionais confirmado histológica ou citologicamente do urotélio ou bexiga

  • doença metastática
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 2,0 cm por técnicas convencionais OU ≥ 1,0 cm por tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Bilirrubina normal
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 vezes LSN
• Sem proteinúria > 1+ em duas varetas consecutivas medidas com ≥ 1 semana de intervalo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cloridrato de pazopanibe ou a outros agentes utilizados no estudo

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter os comprimidos de cloridrato de pazopanibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral
  • Requisito para alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa

• Nenhuma doença não controlada que limitaria a adesão à terapia do estudo, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais
• Sem prolongamento do QTc (definido como um intervalo QTc ≥ 480 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG (por exemplo, ectopia ventricular frequente, evidência de isquemia miocárdica em curso)

• Nenhuma outra condição, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio, arritmia cardíaca ou internação por angina instável nas últimas 12 semanas
  • Trombose venosa nas últimas 12 semanas

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)

    • Insuficiência cardíaca assintomática NYHA classe II em tratamento permitido

• Nenhuma outra segunda malignidade ativa além do câncer de pele não melanoma

  • Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade ativa se concluíram a terapia anti-câncer e são considerados pelo seu médico como tendo ≤ 30% de risco de recaída
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Radioterapia paliativa prévia para lesões metastáticas é permitida desde que haja ≥ 1 lesão mensurável e/ou avaliável(eis) que não tenha(m) sido irradiada(s)
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
• Um regime de quimioterapia anterior para câncer metastático urotelial ou de bexiga
• Mais de 12 semanas desde angioplastia cardíaca ou colocação de stent
• Terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia permitida
• Nenhum tratamento experimental prévio para doença metastática
• Nenhum outro agente investigativo anterior ou concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Sem substratos CYP2C9 simultâneos, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Anticoagulantes (por exemplo, varfarina [apenas doses terapêuticas])

    • Heparina de baixo peso molecular e varfarina profilática em baixa dosagem (≤ 2 mg por dia) permitida
  • Hipoglicemiantes orais (por exemplo, glipizida, gliburida, tolbutamida, glimepirida ou nateglinida)
  • Derivados do ergot (por exemplo, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina)
  • Antipsicóticos (por exemplo, pimozida ou clozapina)
  • Agentes de disfunção erétil (por exemplo, sildenafil, tadalafil ou vardenafil)
  • Antiarrítmicos (por exemplo, bepridil, flecainida, lidocaína, mexiletina, amiodarona, quinidina ou propafenona)
  • Moduladores imunológicos (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus)
  • Medicamentos diversos (por exemplo, teofilina, quetiapina, risperidona, tacrina ou atomoxetina)
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Nenhum medicamento concomitante associado ao risco de prolongamento do intervalo QTc e/ou Torsades de Pointes