Králičí antithymocytární globulin (thymoglobulin) s cyklosporinem pro pacienty se získanou aplastickou anémií (RATGAA07)

Tradičně byl koňský antithymocytární globulin (ATG) preferovaným živočišným zdrojem ATG jako léčba první linie u pacientů se získanou aplastickou anémií (AA), kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kostní dřeně (BMT). U těžké AA (SAA) vede kombinace ATG a Ciclosporinu (CSA) k odpovědi u 60–75 % pacientů a odpověď je lepší než při použití obou látek samostatně. Přidání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) ke kombinaci ATG a CSA zatím neprokázalo žádný významný přínos z hlediska odpovědi a přežití, ale prospektivní studie Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) je v současné době vyhodnocována to dále u většího počtu pacientů. U pacientů s nezávažnou aplastickou anémií (NSAA), kteří jsou závislí na transfuzi, se v prospektivní randomizované studii EBMT ukázalo, že kombinace ATG a CSA je lepší než samotné CSA, s vyšší mírou odezvy, lepším krevním obrazem a zlepšenou bezpříznakovostí. přežití pomocí kombinace ATG s CSA.

Nebyly provedeny žádné studie fáze II králičího ATG (Thymoglobuline®) v léčbě AA jako terapie první volby. Předběžné výsledky z malé studie jednoho centra porovnávaly koňský ATG (ATGAM) s králičím ATG (Fresenius) u dětí a ukázaly míru odezvy 93 %, respektive 47 %, ale je pravděpodobné, že různé přípravky králičího ATG se budou lišit v účinnosti . Králičí ATG se běžněji používá pro druhý cyklus po relapsu nebo nedostatečné odpovědi na první cyklus koňského ATG. Králičí ATG v kombinaci s CSA a G-CSF byl použit u pacientů s SAA, kteří nereagovali na cyklus koňského ATG s CSA a G-CSF. Celková odpověď (nezávislost na transfuzi) byla pozorována u 23/30 (77 %) pacientů po mediánu 95 dnů a kompletní odpověď (neutrofily > 2,0, hemoglobin > 11 a krevní destičky > 100) u 9/30 (30 %). Králičí ATG byl dobře snášen; nebyla hlášena žádná anafylaxe nebo závažné vedlejší účinky. Další studie se 43 pacienty léčenými králičím ATG a CSA po nereagování nebo relapsu po koňském ATG a CSA ukázala 30% míru odpovědi u nereagujících pacientů a 65% míru odpovědi u pacientů s relapsem.

Studie porovnávající specificitu protilátek mezi Thymoglobuline® a Lymphoglobuline® jsou v široké shodě, ale (a) Lymphoglobuline® má méně studií a ty uváděné jsou starší, protože produkt je starší a byl méně rozsáhle vyvinut (b) protilátky proti určitým epitopům jsou nekonzistentně přítomné (c) ne všechny specifity protilátek byly zkoumány v některých studiích a (d) byly použity různé metody testování. Existuje názor, že při vytváření rozdílů mezi různými ATG je nejdůležitější imunogen a nikoli živočišný druh.