Kaninchen-Antithymozyten-Globulin (Thymoglobulin) mit Ciclosporin für Patienten mit erworbener aplastischer Anämie (RATGAA07)

Traditionellerweise ist Pferde-Antithymozytenglobulin (ATG) die bevorzugte tierische ATG-Quelle als Erstlinienbehandlung für Patienten mit erworbener aplastischer Anämie (AA), die für eine Knochenmarktransplantation (KMT) nicht in Frage kommen. Bei schwerer AA (SAA) führt die Kombination von ATG und Ciclosporin (CSA) zu einem Ansprechen bei 60–75 % der Patienten, und das Ansprechen ist der alleinigen Anwendung eines der Wirkstoffe überlegen. Die Zugabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) zur Kombination von ATG und CSA hat bisher keinen signifikanten Vorteil in Bezug auf Ansprechen und Überleben gezeigt, aber eine prospektive Studie der European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) wird derzeit ausgewertet dies weiter bei einer größeren Anzahl von Patienten. Bei Patienten mit nicht schwerer aplastischer Anämie (NSAA), die transfusionsabhängig sind, erwies sich die Kombination von ATG und CSA in einer prospektiven randomisierten EBMT-Studie als überlegen gegenüber CSA allein, mit einer höheren Ansprechrate, besseren Blutwerten und verbesserter Krankheitsfreiheit Überleben unter Verwendung der Kombination von ATG mit CSA.

Es wurden keine Phase-II-Studien mit Kaninchen-ATG (Thymoglobulin®) zur Behandlung von AA als Erstlinientherapie durchgeführt. Vorläufige Ergebnisse einer kleinen Einzelzentrumsstudie verglichen Pferde-ATG (ATGAM) mit Kaninchen-ATG (Fresenius) bei Kindern und zeigten Ansprechraten von 93 % bzw. 47 %, aber es ist wahrscheinlich, dass verschiedene Zubereitungen von Kaninchen-ATG in ihrer Wirksamkeit variieren . Kaninchen-ATG wird häufiger für eine zweite Behandlung nach einem Rückfall oder fehlendem Ansprechen auf eine erste Behandlung mit Pferde-ATG verwendet. Kaninchen-ATG in Kombination mit CSA und G-CSF wurde bei Patienten mit SAA angewendet, die auf eine Behandlung mit Pferde-ATG mit CSA und G-CSF nicht angesprochen hatten. Gesamtansprechen (Transfusionsunabhängigkeit) wurde bei 23/30 (77 %) der Patienten nach einem Median von 95 Tagen und vollständiges Ansprechen (Neutrophile > 2,0, Hämoglobin > 11 und Thrombozyten > 100) bei 9/30 (30 %) beobachtet. Kaninchen-ATG wurde gut vertragen; Es wurden keine Anaphylaxie oder schwere Nebenwirkungen berichtet. Eine weitere Studie mit 43 Patienten, die mit Kaninchen-ATG und CSA nach Nichtansprechen oder Rückfall nach Pferde-ATG und CSA behandelt wurden, zeigte eine Ansprechrate von 30 % bei nicht ansprechenden Patienten und eine Ansprechrate von 65 % bei Patienten mit Rückfällen.

Studien, die die Antikörperspezifitäten zwischen Thymoglobuline® und Lymphoglobuline® vergleichen, stimmen weitgehend überein, aber (a) Lymphoglobuline® hat weniger Studien und die berichteten sind älter, weil das Produkt älter ist und weniger umfassend entwickelt wurde (b) Antikörper gegen bestimmte Epitope sind uneinheitlich vorhanden (c) nicht alle Antikörperspezifitäten wurden in einigen Studien untersucht und (d) es wurden unterschiedliche Testmethoden verwendet. Es besteht die Ansicht, dass es das Immunogen und nicht die Tierart ist, die am wichtigsten ist, um Unterschiede zwischen verschiedenen ATGs zu erzeugen.