Globulina antitimócita de coelho (timoglobulina) com ciclosporina para pacientes com anemia aplástica adquirida (RATGAA07)

Tradicionalmente, a globulina antitimócito de cavalo (ATG) tem sido a fonte animal preferida de ATG como tratamento de primeira linha para pacientes com anemia aplástica adquirida (AA) que não são elegíveis para transplante de medula óssea (BMT). Para AA grave (SAA), a combinação de ATG e Ciclosporina (CSA) resulta em resposta em 60-75% dos pacientes e a resposta é superior ao uso de qualquer um dos agentes isoladamente. A adição de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) à combinação de ATG e CSA até agora não mostrou nenhum benefício significativo em termos de resposta e sobrevida, mas um estudo prospectivo do European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) está atualmente avaliando isso ainda mais em um número maior de pacientes. Para pacientes com anemia aplástica não grave (NSAA) dependentes de transfusão, a combinação de ATG e CSA demonstrou ser superior à CSA sozinha em um estudo prospectivo randomizado EBMT, com uma taxa de resposta mais alta, contagens de sangue superiores e melhora livre de doença sobrevivência usando a combinação de ATG com CSA.

Não houve estudos de fase II de ATG de coelho (Thymoglobuline®) no tratamento de AA como terapia de primeira linha. Resultados preliminares de um pequeno estudo de centro único compararam ATG de cavalo (ATGAM) com ATG de coelho (Fresenius) em crianças e mostraram taxas de resposta de 93% e 47%, respectivamente, mas é provável que diferentes preparações de ATG de coelho variem em sua eficácia . O ATG de coelho é mais comumente usado para um segundo curso após recaída ou falta de resposta a um primeiro curso de ATG de cavalo. O ATG de coelho em combinação com CSA e G-CSF foi usado em pacientes com SAA que não responderam a um curso de ATG de cavalo com CSA e G-CSF. Resposta geral (independência transfusional) foi observada em 23/30 (77%) dos pacientes após uma mediana de 95 dias e resposta completa (neutrófilos > 2,0, hemoglobina > 11 e plaquetas > 100) em 9/30 (30%). O ATG de coelho foi bem tolerado; nenhuma anafilaxia ou efeitos colaterais graves foram relatados. Outro estudo de 43 pacientes tratados com ATG de coelho e CSA após não resposta ou recidiva após ATG e CSA de cavalo mostrou taxa de resposta de 30% entre os pacientes que não responderam e taxa de resposta de 65% para pacientes com recaída.

Os estudos que comparam as especificidades dos anticorpos entre Thymoglobuline® e Lymphoglobuline® são amplamente concordantes, mas (a) Lymphoglobuline® tem menos estudos e os relatados são mais antigos, porque o produto é mais antigo e foi menos desenvolvido (b) anticorpos contra certos epítopos são inconsistentemente presente (c) nem todas as especificidades de anticorpos foram examinadas em alguns estudos e (d) diferentes métodos de teste foram usados. Há uma opinião de que é o imunógeno e não a espécie animal que é mais importante na criação de diferenças entre diferentes ATGs.