Patogeneze rakoviny jater indukované motolicemi v Thajsku

Infekce motolice jaterní způsobená Opisthorchis viverrini (OV) je hlavním problémem veřejného zdraví v částech východní Asie. V Thajsku je odhadem 6 milionů lidí nakažených OV. Experimentální a epidemiologické důkazy silně implikují infekci OV v etiologii cholangiokarcinomu (CCA). Studie ukázaly, že 10–20 % osob infikovaných OV má pokročilou periportální fibrózu (HBA), která progreduje do CCA. Infekce OV může způsobit zánět žlučovodů, který má za následek poškození DNA epitelu a následnou maligní transformaci. Primárním cílem této studie je určit, zda hladiny zánětlivých cytokinů in vitro indukované surovými antigenními extrakty OV jsou spojeny s hepatobiliárními abnormalitami, o kterých je známo, že progredují do CCA u dospělých infikovaných OV ve věku 20 až 60 let. Sekundárním cílem je určit, zda se in vitro hladiny zánětlivých cytokinů indukovaných surovými antigenními extrakty OV u dospělých s hepatobiliárními abnormalitami mění 12 měsíců po léčbě praziquantelem a zda jsou tyto změny spojeny s přetrvávající pokročilou fibrózou (stupeň 2 nebo 3) jako určeno ultrasonografií. Primárním výsledným měřítkem jsou zvýšené hladiny zánětlivých cytokinů (jako je TNF-alfa) vyvolané infekcí OV jsou spojeny s o 50 % vyšším rizikem (OR = 1,50) pokročilé fibrózy (stupeň 2 nebo 3), jak bylo stanoveno ultrasonografií. Sekundární výsledné měřítko je, že zvýšené hladiny zánětlivých cytokinů 12 měsíců po léčbě infekce OV jsou spojeny s o 50 % vyšším rizikem (OR = 1,50) udržení pokročilé fibrózy, o které je známo, že během tohoto časového období progreduje do CCA. Budou identifikovány okresní zdravotnické stanice vykazující vyšší nebo rovnou 20% prevalenci infekce OV mezi dospělými, načež muži a ženy ve věku 20 až 60 let budou vyšetřeni na infekci OV. Studijními místy v Thajsku budou okresy Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri a Kok Pochai, regiony podél odvodnění řeky Chi, v blízkosti regionálního hlavního města, města Khon Kaen. Pro screening infekce OV bude stanoven limit náboru 20 000 jedinců, přičemž 6 000 bude zařazeno do pozorovací a dlouhodobé části studie. Jedinci infikovaní OV podstoupí ultrazvukové vyšetření, které bude hodnoceno buď jako HBA pozitivní (pokročilá fibróza) nebo HBA negativní (nepokročilá fibróza). Během období 24 měsíců bude přijato 1 116 jedinců infikovaných OV, kteří jsou HBA pozitivní. Prvních 484 jedinců infikovaných OV s HBA bude mít stejný věk a pohlaví jako jedinci infikované OV ze stejného regionu, kteří jsou HBA negativní. Vzorky krve budou odebrány všem dobrovolníkům a použity při imunologických hodnoceních infekce OV ve vztahu ke stavu HBA. To bude tvořit pozorovací fázi studie. 1 116 jedinců infikovaných OV s HBA bude sledováno dalších 12 měsíců s ultrazvukovým vyšetřením a odběrem krve. To bude představovat longitudinální fázi studie. Všichni dobrovolníci budou poté léčeni na infekci OV praziquantelem.