Pathogenese von Leberegel-induziertem Krebs in Thailand

Die durch Opisthorchis viverrini (OV) verursachte Leberegelinfektion ist in Teilen Ostasiens ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. In Thailand sind schätzungsweise 6 Millionen Menschen mit OV infiziert. Experimentelle und epidemiologische Beweise implizieren eine OV-Infektion stark in der Ätiologie des Cholangiokarzinoms (CCA). Studien haben gezeigt, dass 10–20 % der OV-infizierten Personen eine fortgeschrittene periportale Fibrose (HBA) haben, die sich zu CCA entwickelt. Eine OV-Infektion kann eine Entzündung der Gallenwege verursachen, die zu einer DNA-Schädigung des Epithels und einer anschließenden bösartigen Transformation führt. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Feststellung, ob die durch rohe Antigenextrakte von OV induzierten In-vitro-Spiegel von entzündlichen Zytokinen mit den hepatobiliären Anomalien assoziiert sind, von denen bekannt ist, dass sie bei OV-infizierten Erwachsenen im Alter von 20 bis 60 Jahren zu CCA fortschreiten. Das sekundäre Ziel ist die Bestimmung, ob sich die durch Antigen-Rohextrakte von OV bei Erwachsenen mit hepatobiliären Anomalien induzierten In-vitro-Spiegel von entzündlichen Zytokinen 12 Monate nach der Behandlung mit Praziquantel verändern und ob diese Veränderungen mit einer persistierenden fortgeschrittenen Fibrose (Grad 2 oder 3) einhergehen durch Ultraschall bestimmt. Der primäre Endpunkt ist, dass erhöhte Spiegel von entzündlichen Zytokinen (wie TNF-alpha), die durch eine OV-Infektion induziert werden, mit einem um 50 % höheren Risiko (OR = 1,50) für eine fortgeschrittene Fibrose (Grad 2 oder 3) verbunden sind, wie durch Ultraschall bestimmt. Der sekundäre Endpunkt ist, dass erhöhte Spiegel an entzündlichen Zytokinen 12 Monate nach der Behandlung einer OV-Infektion mit einem um 50 % höheren Risiko (OR = 1,50) verbunden sind, die fortgeschrittene Fibrose aufrechtzuerhalten, von der bekannt ist, dass sie in diesem Zeitraum zu einer CCA fortschreitet. Distrikt-Gesundheitsposten, die eine Prävalenz von OV-Infektionen bei Erwachsenen von mindestens 20 Prozent melden, werden identifiziert, woraufhin Männer und Frauen im Alter von 20 bis 60 Jahren auf OV-Infektionen untersucht werden. Studienorte in Thailand werden die Distrikte Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri und Kok Pochai sein, Regionen entlang der Entwässerung des Chi-Flusses, in der Nähe der regionalen Hauptstadt Khon Kaen. Für das Screening auf eine Infektion mit OV wird eine Rekrutierungsobergrenze von 20.000 Personen festgelegt, wobei 6.000 in die Beobachtungs- und Längsschnittteile der Studie aufgenommen werden. OV-infizierte Personen erhalten eine Ultraschalluntersuchung, die entweder als HBA-positiv (fortgeschrittene Fibrose) oder HBA-negativ (nicht fortgeschrittene Fibrose) eingestuft wird. Über einen Zeitraum von 24 Monaten werden 1.116 OV-infizierte Personen rekrutiert, die HBA-positiv sind. Die ersten 484 OV-infizierten Personen mit HBA werden in Alter und Geschlecht mit OV-infizierten Personen aus derselben Region, die HBA-negativ sind, abgeglichen. Von allen Freiwilligen werden Blutproben entnommen und in immunologischen Bewertungen der OV-Infektion in Bezug auf den HBA-Status verwendet. Dies wird die Beobachtungsphase der Studie darstellen. Die 1.116 OV-infizierten Personen mit HBA werden für weitere 12 Monate mit einer Ultraschalluntersuchung und einer Blutentnahme beobachtet. Dies wird die Längsschnittphase der Studie darstellen. Alle Freiwilligen werden dann wegen einer OV-Infektion mit Praziquantel behandelt.