Patogenes av leverfluke-inducerad cancer i Thailand

Leverslynginfektion orsakad av Opisthorchis viverrini (OV) är ett stort folkhälsoproblem i delar av Östasien. I Thailand är uppskattningsvis 6 miljoner människor infekterade med OV. Experimentella och epidemiologiska bevis implicerar starkt OV-infektion i etiologin för kolangiokarcinom (CCA). Studier har visat att 10-20% av OV-infekterade personer har avancerad periportal fibros (HBA) som utvecklas till CCA. OV-infektion kan orsaka inflammation i gallgångarna som resulterar i DNA-skada av epitelet och efterföljande malign transformation. Det primära syftet med denna studie är att fastställa om in vitro-nivåer av inflammatoriska cytokiner inducerade av råa antigenextrakt av OV är associerade med de hepatobiliära abnormiteter som är kända för att utvecklas till CCA hos OV-infekterade vuxna i åldern 20 till 60 år. Det sekundära målet är att fastställa om in vitro-nivåer av inflammatoriska cytokiner inducerade av råa antigenextrakt av OV hos vuxna med lever- och gallavvikelser förändras 12 månader efter behandling med praziquantel och om dessa förändringar är förknippade med ihållande avancerad fibros (grad 2 eller 3) som bestäms med ultraljud. Det primära utfallsmåttet är förhöjda nivåer av inflammatoriska cytokiner (såsom TNF-alfa) inducerade av OV-infektion är förknippade med en 50 % större risk (OR = 1,50) att ha avancerad fibros (grad 2 eller 3) enligt ultraljudsundersökning. Det sekundära utfallsmåttet är förhöjda nivåer av inflammatoriska cytokiner 12 månader efter behandling för OV-infektion är förknippade med en 50 % större risk (OR = 1,50) för att bibehålla den avancerade fibros som är känd för att utvecklas till CCA under denna tidsperiod. Distriktshälsoposter som rapporterar mer än eller lika med 20 procents förekomst av OV-infektion bland vuxna kommer att identifieras, varpå män och kvinnor, 20 till 60 år gamla, kommer att screenas för OV-infektion. Studieplatser i Thailand kommer att vara distrikten Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri och Kok Pochai, regioner längs Chi-flodens dränering, i närheten av den regionala huvudstaden Khon Kaen. Ett rekryteringstak på 20 000 individer kommer att fastställas för att screena för infektion med OV, med 6 000 inskrivna i de observations- och longitudinella delarna av studien. OV-infekterade individer kommer att få en ultraljudsundersökning som kommer att bedömas som antingen HBA-positiv (avancerad fibros) eller HBA-negativ (icke-avancerad fibros). Under en 24-månadersperiod kommer 1 116 OV-infekterade individer som är HBA-positiva att rekryteras. De första 484 OV-infekterade individerna med HBA kommer att matchas ålder och kön med OV-infekterade individer från samma region som är HBA-negativa. Blodprover kommer att tas från alla frivilliga och användas i immunologiska utvärderingar av OV-infektion i relation till HBA-status. Detta kommer att utgöra observationsstadiet i studien. De 1 116 OV-infekterade individerna med HBA kommer att följas i ytterligare 12 månader, med en ultraljudsundersökning och en blodtagning. Detta kommer att utgöra det longitudinella skedet av studien. Alla frivilliga kommer sedan att behandlas för OV-infektion med praziquantel.