Patogenese af leverflåge-induceret kræft i Thailand

Leverslyngsinfektion forårsaget af Opisthorchis viverrini (OV) er et stort folkesundhedsproblem i dele af Østasien. I Thailand anslås 6 millioner mennesker, der er inficeret med OV. Eksperimentelle og epidemiologiske beviser implicerer stærkt OV-infektion i ætiologien af ​​cholangiocarcinom (CCA). Undersøgelser har vist, at 10-20% af OV-inficerede personer har fremskreden periportal fibrose (HBA), der udvikler sig til CCA. OV-infektion kan forårsage betændelse i galdegangene, der resulterer i DNA-beskadigelse af epitelet og efterfølgende malign transformation. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om in vitro-niveauer af inflammatoriske cytokiner induceret af rå antigenekstrakter af OV er forbundet med de hepatobiliære abnormiteter, der vides at udvikle sig til CCA hos OV-inficerede voksne i alderen 20 til 60 år. Det sekundære mål er at bestemme, om in vitro-niveauer af inflammatoriske cytokiner induceret af rå antigenekstrakter af OV hos voksne med hepatobiliære abnormiteter ændrer sig 12 måneder efter behandling med praziquantel, og om disse ændringer er forbundet med vedvarende fremskreden fibrose (grad 2 eller 3) som bestemmes ved ultralyd. Det primære resultatmål er forhøjede niveauer af inflammatoriske cytokiner (såsom TNF-alfa) induceret af OV-infektion er forbundet med en 50 % større risiko (OR = 1,50) for at have fremskreden fibrose (grad 2 eller 3) som bestemt ved ultralyd. Det sekundære resultatmål er forhøjede niveauer af inflammatoriske cytokiner 12 måneder efter behandling for OV-infektion er forbundet med en 50 % større risiko (OR = 1,50) for at opretholde den fremskredne fibrose, som vides at udvikle sig til CCA over denne tidsperiode. Distriktssundhedsforposter, der rapporterer større end eller lig med 20 procent forekomst af OV-infektion blandt voksne, vil blive identificeret, hvorefter mænd og kvinder i alderen 20 til 60 år vil blive screenet for OV-infektion. Studiesteder i Thailand vil være distrikterne Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri og Kok Pochai, regioner langs afvandingen af ​​Chi-floden, i nærheden af ​​den regionale hovedstad, Khon Kaen by. Et rekrutteringsloft på 20.000 personer vil blive etableret for at screene for infektion med OV, med 6.000 tilmeldt de observations- og longitudinelle dele af undersøgelsen. OV-inficerede personer vil modtage en ultralydsundersøgelse, der vil blive bedømt som enten HBA positiv (avanceret fibrose) eller HBA negativ (ikke fremskreden fibrose). Over en 24 måneders periode vil 1.116 OV-inficerede individer, som er HBA-positive, blive rekrutteret. De første 484 OV-inficerede individer med HBA vil være alders- og kønsmatchede med OV-inficerede individer fra samme region, som er HBA-negative. Blodprøver vil blive udtaget fra alle frivillige og brugt i immunologiske evalueringer af OV-infektion i forhold til HBA-status. Dette vil udgøre undersøgelsens observationsstadium. De 1.116 OV-inficerede personer med HBA vil blive fulgt i yderligere 12 måneder med en ultralydsundersøgelse og en blodprøve. Dette vil udgøre den longitudinelle fase af undersøgelsen. Alle frivillige vil derefter blive behandlet for OV-infektion med praziquantel.